器官移植用藥方法
隨著環(huán)孢霉素A(Cyclosporin A,CsA)、他克莫司(Tacrolimus,FK506)等藥物應用于移植患者術(shù)后抗排斥反應,大大提高了移植器官的成活率。但這2種藥物在有效劑量下,體內(nèi)過程個體差異大,治療窗窄,因此必須進行血藥濃度監(jiān)測。
目前國內(nèi)外在臨床實踐中采用的免疫法和高效液相色譜(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)法都有各自的優(yōu)缺點。本文主要就臨床常用免疫抑制劑臨床分析方法的建立、各方法的比較及結(jié)果的分析進行了研究。
采用高效液相-質(zhì)譜(HPLC-MS)聯(lián)用技術(shù),以環(huán)孢霉素D(Cyclosporin D,CsD)為內(nèi)標,建立了人全血中CsA及其主要代謝物的測定方法,并對患者全血中CsA濃度進行測定。結(jié)果表明,患者血樣中主要代謝物為M_(17)和M_1,為進一步分析CsA及其代謝物在體內(nèi)代謝過程中的相互關(guān)系提供依據(jù)。
采用膠束電動毛細管電泳法(Micellar Electrokinetic Chromatography, MEKC),以CsD為內(nèi)標,建立了人全血中CsA濃度測定方法,并對患者全血中CsA濃度進行測定。結(jié)果表明,在血液樣品濃度大于100μgL~(-1)時,采用MEKC法能得到滿意的結(jié)果。
對MEKC法、HPLC-MS法和單克隆熒光偏振免疫法(Mono-Colone Fluorescence Polarization Immunossay, mFPIA)進行綜合比較,客觀評價各方法的優(yōu)缺點;另將各方法測定的患者血樣結(jié)果進行比較,通過多元線性回歸討論CsA代謝物對檢測結(jié)果的影響,并采用典型相關(guān)分析進一步分析CsA代謝物影響檢測結(jié)果的原因。
結(jié)果證實:當患者出現(xiàn)肝、腎功能損傷時,體內(nèi)代謝物濃度較高,FPIA法代謝物會產(chǎn)生交叉反應而為檢測帶來較大誤差,而色譜法能使CsA及其代謝物得到良好分離,檢測專屬性強,更有利于臨床個體化給藥方案的正確制定。
