如何在治療期間預(yù)測(cè)干擾素對(duì)乙型肝炎的療效
在治療期間觀察HBsAg和HBV DNA下降的情況可以預(yù)測(cè)干擾素的療效。根據(jù)以往文獻(xiàn)的報(bào)道,對(duì)于基因A型和D型的乙肝病毒感染者,若經(jīng)過(guò)12周聚乙二醇干擾素治療未發(fā)生HBsAg定量的下降,建議停止治療。
對(duì)于基因B型和C型的乙肝病毒感染者,若經(jīng)過(guò)12周聚乙二醇干擾素治療,HBsAg定量仍大于20000 IU/mL,建議停止治療。無(wú)論哪種基因型,若經(jīng)過(guò)24周治療HBsAg定量仍大于20000 IU/mL,建議停止聚乙二醇干擾素治療。
對(duì)于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者,如果12周治療后HBsAg未下降且HBV DNA較基線下降<2 log10 IU/ml,應(yīng)考慮停止聚乙二醇干擾素治療。法國(guó)醫(yī)生瓦利特?皮卡德(Vallet -Pichard)在2014年總結(jié)了以往文獻(xiàn),提出了干擾素治療期間預(yù)測(cè)和早期停藥的原則:12周時(shí)HBV DNA及HBsAg下降是持續(xù)病毒應(yīng)答的最佳早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。
對(duì)于e抗原陽(yáng)性患者,干擾素治療12周,HBV DNA下降至20000 IU/ml以下,HBsAg水平< 1500 IU/ml,e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高;然而,HBsAg水平在20000 IU/ml以上或HBsAg水平未下降者,發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的可能性極低,應(yīng)該考慮早期停藥。
對(duì)于e抗原陰性患者,干擾素治療12周時(shí)HBV DNA下降至20000 IU/ml以下,治療12周和24周時(shí)HBsAg下降>10%的患者在治療結(jié)束后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率較高;而治療12周時(shí)HBV DNA下降< 2 log10 IU/ml和HBsAg無(wú)明顯下降者,治療結(jié)束后的病毒學(xué)應(yīng)答率較低,應(yīng)該考慮早期停藥。
我國(guó)專家根據(jù)國(guó)外學(xué)者的經(jīng)驗(yàn),首次把干擾素治療期間的預(yù)測(cè)和療效欠佳患者早期停藥寫(xiě)入2015年版《乙肝指南》,建議“:HBeAg陽(yáng)性慢乙型肝炎患者治療24周HBsAg和HBV DNA的定量水平是治療應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素。接受聚乙二醇干擾素α治療,如果24周HBsAg<1500 IU/ml,繼續(xù)單藥治療至48周可獲得較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。若經(jīng)過(guò)24周治療HBsAg定量仍大于20000 IU/mL,建議停止聚乙二醇干擾素α治療,改用核苷(酸)類藥物治療。
HBeAg陰性慢乙肝患者治療過(guò)程中HBsAg的下降、HBV DNA水平是停藥后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素。如果經(jīng)過(guò)12周治療后HBsAg未下降且HBV DNA較基線下降<2 log10 IU/ml,應(yīng)考慮停止聚乙二醇干擾素α治療。
普通干擾素或聚乙二醇干擾素療效有限,大約2/3的患者療效欠佳,而且有較多的不良反應(yīng)。另外,聚乙二醇干擾素的價(jià)格也較貴。對(duì)于療效欠佳的患者,早期預(yù)測(cè),可以指導(dǎo)患者及時(shí)改變治療方案,使病人更早獲得有效治療,減少不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療費(fèi)用。
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