使用阿舒瑞韋治療丙肝應(yīng)注意哪些問(wèn)題
阿舒瑞韋與西米普韋一樣,屬于第二代蛋白酶抑制劑。但它與西米普韋不同,丙肝病毒NS3蛋白酶存在Q80K變異時(shí),對(duì)阿舒瑞韋的療效無(wú)明顯影響。因此,患者在治療前無(wú)須進(jìn)行Q80K變異的檢測(cè)。
阿舒瑞韋主要在肝臟代謝,通過(guò)膽汁從糞便排出體外。在與達(dá)拉他韋聯(lián)合治療基因1b型丙肝病毒感染的臨床試驗(yàn)中,大約15.8%和12.6%的患者在治療期間發(fā)生ALT和AST升高,4.5%的患者因ALT明顯升高而中斷治療,但沒(méi)有肝衰竭的病例發(fā)生。
文獻(xiàn)中罕見嚴(yán)重肝毒性的報(bào)告,表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹及變態(tài)反應(yīng)性肝炎。因此,在使用含有阿舒瑞韋方案的藥物治療時(shí),應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝功能。建議在治療開始后每2周檢測(cè)1次肝功能,治療12周后每4周檢測(cè)1次肝功能。
在治療期間,若ALT升高10倍以上,或小于10倍但有明顯的肝病進(jìn)展癥狀(乏力、惡心、嘔吐、黃疸),應(yīng)立即停藥,給予保肝及支持治療。若ALT升高小于10倍,且無(wú)明顯臨床癥狀,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè),并給予適當(dāng)?shù)谋8嗡幬镏委煛?/p>
2016年有一項(xiàng)研究顯示,基線血清白蛋白水平<36g/L的患者在治療4~8周后阿舒瑞韋的血藥濃度明顯高于基線血清白蛋白水平≥36 g/L的患者;ALT升高與阿舒瑞韋的血藥濃度相關(guān),54.5% ALT明顯升高(≥300 U/L)的患者阿舒瑞韋的血藥濃度≥800 ng/ml,而阿舒瑞韋的血藥濃度<800 ng/ml的患者僅有17.6%的患者ALT明顯升高。
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