利用細(xì)胞凋亡治療癌癥
每一個(gè)正常細(xì)胞都有年齡限制,當(dāng)它們奉獻(xiàn)完最后一點(diǎn)力量,細(xì)胞的一種內(nèi)在機(jī)制就會讓它們自發(fā)的程序性死亡。在生物學(xué)上,這個(gè)過程叫做細(xì)胞凋亡。但是在癌細(xì)胞中,細(xì)胞的凋亡機(jī)制被破壞,它們沖破了命運(yùn)的束縛,于是生長不再受到限制,腫瘤也隨之產(chǎn)生。最近,科學(xué)家找到了一種可以重新激活癌細(xì)胞程序性死亡的方法,從而就有希望治療癌癥。
在細(xì)胞凋亡的過程中,會發(fā)生一系列的化學(xué)反應(yīng)。在最后的一些化學(xué)反應(yīng)中,胱天蛋白酶-3的前體就會被激活。很快,胱天蛋白酶-3的前體就會轉(zhuǎn)變?yōu)殡滋斓鞍酌?3,這個(gè)過程一旦完成,就標(biāo)志著細(xì)胞即將走到生命的盡頭。美國伊利諾斯大學(xué)一個(gè)國際研究團(tuán)體發(fā)現(xiàn),一種能激活胱天蛋白酶前體的藥物也許能有效殺滅癌細(xì)胞,因?yàn)樵诎┘?xì)胞中,胱天蛋白酶前體的含量通常比較高,但這些前體卻無法誘使癌細(xì)胞凋亡。從多達(dá)20,500個(gè)候選藥物中,他們最終挑選出了5個(gè)最有可能成為“真命天子”的候選藥物。而在這5個(gè)藥物之中,卻只有一個(gè)表現(xiàn)出了藥效隨著劑量增加而增加的特點(diǎn),他們把這種藥物命名為PAC-1,他們說:“我們最終找到了這種小分子藥物,它能激活胱天蛋白酶前體并誘使細(xì)胞凋亡。通過修復(fù)被破壞的細(xì)胞凋亡機(jī)制,就能讓癌細(xì)胞重新返回正常軌道?!?/p>
在23為結(jié)腸癌患者的身上,科學(xué)家們檢驗(yàn)了PAC-1的藥效。在癌細(xì)胞中,胱天蛋白酶前體的含量是正常細(xì)胞的8倍以上,因此它們對PAC-1異常敏感。即使提高正常細(xì)胞中的胱天蛋白酶前體的表達(dá)量,對PAC-1的敏感性,也只是癌細(xì)胞的1/2,000.在后來的試驗(yàn)中,PAC-1對腎癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞同樣有效,而且實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明,PAC-1對癌細(xì)胞的敏感性,取決于癌細(xì)胞中胱天蛋白酶前體含量的高低。補(bǔ)充說:“根據(jù)不同癌癥患者的癌細(xì)胞中胱天蛋白酶前體含量的高低,就可以預(yù)測PAC-1對患者的藥效,因此,患者就可以選擇性地使用這種藥物。”
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