藥物抗早孕,聯(lián)合用藥效果好
20世紀(jì)七十年代至八十年代,人們分別成功地將前列腺素和抗孕激素米非司酮應(yīng)用于終止早期妊娠,被稱為“藥物抗早孕”。藥物抗早孕的問世,結(jié)束了以往只能采用手術(shù)——負(fù)壓吸引術(shù)和刮宮術(shù)來終止早孕的局面,為生育調(diào)節(jié)技術(shù)進(jìn)展翻開了新的一頁。
從那時起,臨床上應(yīng)用和研究得最為廣泛的方法是:分別應(yīng)用前列腺素、米非司酮或甲氨蝶呤等單獨用藥的方法,以及米非司酮合并前列腺素和甲氨蝶呤合并前列腺素等聯(lián)合用藥的方法。
多年來,究竟哪種用藥方法在臨床應(yīng)用最為有效?一直為人們所關(guān)注。Kulier 等人于 1994、2010年兩次對已有的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,并與世界衛(wèi)生組織專家聯(lián)系、溝通,選擇了全球范圍內(nèi)、在此領(lǐng)域中,設(shè)計良好、隨機和盲法規(guī)范、使用不同藥物進(jìn)行抗早孕的58項臨床試驗,以完全流產(chǎn)、不全流產(chǎn)、手術(shù)清宮、隨訪時繼續(xù)妊娠、身體恢復(fù)時間、是否輸血、有無不良反應(yīng)、受術(shù)者自己的感受以及是否發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥(包括死亡)等結(jié)局作為變量指標(biāo),進(jìn)行系統(tǒng)分析,得出了比較明確的結(jié)論:
1、單獨應(yīng)用米非司酮進(jìn)行抗早孕的臨床效果并不理想,不如米非司酮合并前列腺素聯(lián)合用藥的方法,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義:相對危險度(RR)為3.76,95%可信區(qū)間(CI)為 2.30-6.15。
2、單獨應(yīng)用前列腺素抗早孕(無論是單次給藥還是分劑量多次給藥)的效果也不理想。在5項單獨應(yīng)用前列腺素與米非司酮合并前列腺素聯(lián)合用藥的臨床比較性試驗中,有4項試驗的結(jié)果是聯(lián)合用藥的效果更好。雖然這些研究的結(jié)果無法合并統(tǒng)計,但單獨應(yīng)用前列腺素失敗率明顯高于聯(lián)合用藥的方法,RR的95%CI為1.4-3.75,顯示出有統(tǒng)計學(xué)上的差異。
3、在4項“米非司酮合并前列腺素聯(lián)合用藥”的臨床試驗中,服用米非司酮200mg組的完全流產(chǎn)率,與服用米非司酮600 mg的并無差異(RR為1.07,95%CI為0.87-1.32)。提示臨床上沒有必要把米非司酮的劑量提高到600 mg。
4、米非司酮合并前列腺素聯(lián)合用藥的方法中,不同的前列腺素給藥方法對抗早孕的效果有所不同:①米索前列醇口服的失敗率要比陰道給藥高一些(RR為3.00,95% CI為1.44-6.24),而且惡心、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率也要高一些;②米索前列醇舌下和頰部含藥與陰道給藥抗早孕的效果類似,但不良反應(yīng)的發(fā)生率仍然要高一些。
5、在甲氨蝶呤合并前列腺素聯(lián)合用藥的方法中,甲氨蝶呤肌注與口服比較,兩者完全流產(chǎn)的效果并無差異(RR為2.04,95% CI為0.51-8.0);同樣,甲氨蝶呤應(yīng)用后3天給予前列腺素,與應(yīng)用后5天給予前列腺素的效果也無差異(RR為0.72,95% CI為0.36-1.43)。
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