阿瓦斯汀的危害有哪些
阿瓦斯汀可能損害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的劑量連續(xù)給予雌性彌猴13或26周后發(fā)現(xiàn)卵巢和子宮的體重，子宮內(nèi)膜的增殖，月經(jīng)周期數(shù)量減少以及卵泡發(fā)育阻滯和黃體缺失存在劑量相關(guān)性。停藥并給予4~12周的恢復(fù)時(shí)間，在高劑量組進(jìn)行了檢查，計(jì)劃恢復(fù)組中的兩只雌性彌猴的檢查結(jié)果提示損害是可逆的。12周的恢復(fù)期后，卵泡發(fā)育阻滯消失，但卵巢重量仍有中等度的減輕，子宮內(nèi)膜的增殖減少消失，但子宮重量的減少仍是顯著的，2只彌猴中有1只仍有黃體缺失和月經(jīng)周期數(shù)量減少(67%)。
妊娠的影響
以mg/kg為單位，當(dāng)給予家兔2倍推薦劑量的阿瓦斯汀時(shí)會產(chǎn)生畸形。觀察到的影響包括母親和胎兒體重的減少，胎兒流產(chǎn)的增加，和胎兒身體和骨胳變化發(fā)生率的增加。所有劑量組均觀察到了對胎兒的影響。
血管的生成對胎兒的發(fā)育是至關(guān)重要的。接受阿瓦斯汀治療所致的血管生成受到抑制可能是導(dǎo)致妊娠副作用的原因。但在阿瓦斯汀對妊娠婦女的影響方面，還沒有充分和有良好對照的臨床研究。只有在充分權(quán)衡阿瓦斯汀對胎兒潛在危險(xiǎn)的時(shí)候，才能讓懷孕婦女和沒有采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧┑膵D女接受其治療。所有患者都應(yīng)在治療開始之前被告知阿瓦斯汀對胎兒發(fā)育的潛在危險(xiǎn)。如果患者在接受阿瓦斯汀治療過程中懷孕了，她應(yīng)被告知阿瓦斯汀對胎兒的危害和流產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)。即使是停藥的患者，她也應(yīng)被告知停藥后續(xù)的殘留(阿瓦斯汀的半衰期大約為20天)和它對胎兒發(fā)育的可能影響。
哺乳期的母親
目前還不知道阿瓦斯汀是否能分泌到人的乳汁中。由于人的IgG1是能分泌到人的乳汁中的，因此由于其可能被胎兒攝取和吸收所致的危害還不得而知。因此，在接受阿瓦斯汀治療時(shí)及其后續(xù)的殘留時(shí)間，考慮到產(chǎn)品的半衰期，大約為20天(范圍在11~50天)，這段時(shí)間內(nèi)應(yīng)停止哺乳。
小兒的使用
目前還沒有關(guān)于阿瓦斯汀對小兒患者的安全性和療效的研究。但在幼年彌猴中，使用低于推薦劑量(以mg/kg為單位)的阿瓦斯汀4周后，觀察到了發(fā)育不良。發(fā)育不良的發(fā)生率和嚴(yán)重性是有劑量相關(guān)的，但至少有一部分在停止治療后是可以恢復(fù)的。
老年人的使用
在研究中，(根據(jù)美國國立癌癥研究所毒性標(biāo)準(zhǔn))發(fā)生3~4級副作用的人數(shù)的包括了所有受試者(396名IFL+安慰劑，392名IFL+阿瓦斯汀，109名5-FU/LV+阿瓦斯汀)。但發(fā)生1~2級副作用的人數(shù)只包括了309名亞組受試者。因此沒有收集到足夠的發(fā)生1~4級副作用≧65歲患者樣本數(shù)以證明老年患者發(fā)生總的副作用情況與青年患者有所不同。392名接受IFL+阿瓦斯汀治療的患者中，有126名≧65歲，這些患者在疲乏無力，敗血癥，深部血栓靜脈炎，高血壓，低血壓，心肌梗塞，充血性心力衰竭，腹瀉，便秘，食欲減退，白細(xì)胞減少，貧血，脫水，低鉀血癥，低鈉血癥副作用的發(fā)生率比
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