阿瓦斯汀會(huì)有什么副作用
輸液反應(yīng)
首劑應(yīng)用阿瓦斯汀出現(xiàn)輸液反應(yīng)的情況并不常見(jiàn)(< 3%)。有2名患者出現(xiàn)嚴(yán)重輸液反應(yīng)。1人在首次應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)喘鳴,呼吸困難。另一名患者,在使用泰素后繼用阿瓦斯汀時(shí),出現(xiàn)3級(jí)過(guò)敏反應(yīng)而需要住院處理。在他們第三次使用阿瓦斯汀時(shí),兩個(gè)患者均對(duì)采用的醫(yī)學(xué)處理有效,目前沒(méi)有后繼的信息。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的輸液反應(yīng)時(shí),阿瓦斯汀應(yīng)停用并采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施。目前還沒(méi)有資料關(guān)于以什么方法鑒別那些曾經(jīng)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重輸液反應(yīng)者再次使用是否安全。
手術(shù)
最少應(yīng)在術(shù)后28天才開(kāi)始阿瓦斯汀治療。在開(kāi)始阿瓦斯汀治療時(shí),手術(shù)切口應(yīng)完全愈合。因?yàn)榘⑼咚雇∮杏绊憘谟系臐撛谖kU(xiǎn)。在選擇性手術(shù)時(shí),應(yīng)暫停阿瓦斯汀治療。目前還不知道最后一次阿瓦斯汀治療與手術(shù)之間要間隔多長(zhǎng)時(shí)間才合適,然而,阿瓦斯汀的半衰期估計(jì)是20天(見(jiàn)臨床藥理學(xué):藥代動(dòng)力學(xué)),間隔時(shí)間應(yīng)考慮藥物的半衰期。
如果患者在治療前一年曾發(fā)生過(guò)較嚴(yán)重的心血管疾病,將被排除在阿瓦斯汀的臨床研究之外。因此,有較嚴(yán)重心血管病癥患者使用阿瓦斯汀的安全性還沒(méi)得到充分的評(píng)價(jià)。
免疫原性
做為一種治療用的蛋白質(zhì),必然存在潛在的免疫原性。在接受阿瓦斯汀治療的患者中抗體的發(fā)生率目前還沒(méi)有充分的結(jié)論。因?yàn)闄z查方法對(duì)檢測(cè)低滴度抗體還沒(méi)有足夠的敏感性。500名接受阿瓦斯汀治療(主要是和化療聯(lián)合)的患者的血清中,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),沒(méi)有高滴度的抗阿瓦斯汀抗體存在。由于免疫原性的數(shù)據(jù)高度依賴(lài)于檢測(cè)方法的敏感性和特異性,而且,檢測(cè)陽(yáng)性率還受多種因素的影響,包括樣品處理,樣品收集的時(shí)間,同時(shí)進(jìn)行的治療以及潛在的疾病。因?yàn)檫@些原因,可能會(huì)誤導(dǎo)阿瓦斯汀抗體發(fā)生率與其它物質(zhì)抗體發(fā)生率的比較結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)室檢查
在患者接受阿瓦斯汀治療期間,每2~3周應(yīng)監(jiān)測(cè)其血壓。如果出現(xiàn)高血壓的患者應(yīng)更加頻繁監(jiān)測(cè)其血壓。由于接受阿瓦斯汀治療而誘發(fā)或加重高血壓而停藥的患者,應(yīng)繼續(xù)定期監(jiān)測(cè)其血壓。
接受阿瓦斯汀治療的患者應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的尿液檢查以監(jiān)測(cè)是否誘發(fā)或加重蛋白尿?;颊叱霈F(xiàn)2+或更嚴(yán)重的蛋白尿時(shí)應(yīng)檢查24小時(shí)尿做進(jìn)一步評(píng)價(jià)。
藥物相互作用
目前還沒(méi)進(jìn)行阿瓦斯汀與抗腫瘤藥物相互作用的正式研究。在研究1,患者給予伊利替康/5-FU/CF(靜推IFL)聯(lián)用或不聯(lián)用阿瓦斯汀。在單純靜推IFL和聯(lián)合阿瓦斯汀時(shí),伊利替康的濃度是相同的。但在IFL聯(lián)合阿瓦斯汀患者中,伊利替康的活性代謝物SN38的濃度比單純靜推IFL組的患者平均高出33%。在研究1,靜推IFL聯(lián)合阿瓦斯汀者發(fā)生3~4級(jí)腹瀉和中性粒細(xì)胞降低的發(fā)生率高,但由于入組患者的多樣性和樣品的有限性,阿瓦斯汀聯(lián)合伊利替康所致的SN38水平升高的影響程度還不清楚。
致癌性,致突變性和對(duì)生育能力的損害。
目前還沒(méi)有關(guān)于阿瓦斯汀對(duì)人和動(dòng)物致癌性的數(shù)據(jù)。