克拉曲濱化療方案
克拉曲濱化療方案,克拉屈濱注射液,可試用于經(jīng)干擾素治療失敗后活動性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少以及疾病相關(guān)癥狀的毛細(xì)胞白血病(HCL)治療。
克拉曲濱可以減少復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化(RRMS)復(fù)發(fā)幾率是治療RRMS的重要環(huán)節(jié),這將大大降低由于反復(fù)多次發(fā)作所導(dǎo)致的病死率和病殘率。Disease- Modifying Drugs如β-干擾素、格拉默、鹽酸米托蒽醌、那他珠單抗等是目前被證實(shí)有效并已應(yīng)用于臨床的藥物,然而這些藥物多采用長時(shí)程的腸道外給藥模式,往往增加了患者的負(fù)擔(dān),又減少了藥物應(yīng)用的依從性。
隨著近期FDA對Fingolimod和克拉屈濱兩種治療多發(fā)性硬化的口服藥物的認(rèn)證程序進(jìn)程,使我們期待著這些藥物應(yīng)用于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化等的臨床治療,當(dāng)然改變的不僅僅是給藥模式,更在于年復(fù)發(fā)率(ARR,annualized relapse rate)愈加顯著的降低。
克拉屈濱由于選擇性的作用于淋巴細(xì)胞亞型而具有免疫調(diào)節(jié)作用??死鼮I的活性代謝產(chǎn)物—2-氯脫氧腺苷磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)聚集,導(dǎo)致細(xì)胞代謝的破壞(抑制 DNA的合成和修復(fù)),造成細(xì)胞凋亡??死鼮I主要作用于淋巴細(xì)胞,因?yàn)榱馨图?xì)胞在5’端核苷酸酶上有相對多的脫氧胞苷激酶,且淋巴細(xì)胞依賴于腺苷脫氨酶活性維持細(xì)胞內(nèi)三磷酸核苷酸濃度的穩(wěn)定。
克拉屈濱核苷酸的聚集產(chǎn)生快速和持久的CD4+和CD8+細(xì)胞的降低。同時(shí),克拉屈濱也能降低致炎細(xì)胞因子的水平,降低黏附分子的表達(dá)及降低單核細(xì)胞的移行。有24對慢性多發(fā)性硬化癥患者參加的為期兩年的交叉研究顯示,使用該藥物的患者神經(jīng)功能得到了明顯的恢復(fù)。
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