絕經(jīng)的病因是什么
生理性絕經(jīng)是卵巢功能自然衰退的結(jié)果,意味著卵巢生殖功能終止,婦女卵巢普遍在生命歷程的中期階段開始衰老,生殖力終止明顯早于人類特有的一個明顯生物學特征。那么,絕經(jīng)的病因是什么呢?
1.絕經(jīng)的年齡
絕經(jīng)年齡反映卵巢的生殖壽命,細胞衰老是絕經(jīng)的結(jié)果。影響絕經(jīng)年齡的因素有遺傳、營養(yǎng)、胖瘦、居住地區(qū)的海拔高度、嗜煙等。
2.遺傳因素對絕經(jīng)婦女的影響
人體的DNA序列及其變異,反映了人類的進化過程。研究不同人群和不同個體的DNA序列變異(即多態(tài)性,polymorphisms),有助于了解人類的生理變化、疾病的發(fā)生發(fā)展,以及對藥物治療的反應(yīng)。
攜帶人體遺傳信息的DNA由四個不同的堿基組合而成。人類基因組約有33億個堿基對,目前已基本測出了它們的排列順序。不同人基因組中堿基的排列順序絕大多數(shù)一致,但也存在極小差異,主要體現(xiàn)在DNA個別位置上堿基排列有所不同,這種遺傳性變異被稱作單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP),。人類基因組中約有1000萬種SNP。不同人之所以對同種疾病的易感程度有所不同,對相同藥物有時也會產(chǎn)生不同的反應(yīng),與SNP的差異有關(guān)。同樣,SNP也在不同程度上影響了絕經(jīng)婦女的各種生理狀況和疾病發(fā)生的差異。
許多基因的多態(tài)性與絕經(jīng)時間和絕經(jīng)后某些疾病的發(fā)病有關(guān)。
絕經(jīng)期極早提前(premature)者,常常伴隨雌激素水平降低,因此對絕經(jīng)后的健康產(chǎn)生重要影響。絕經(jīng)時間較早,是心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和卵巢腫瘤的高度危險因素,并使死亡率增加。因此從臨床的觀點來看,確定影響絕經(jīng)年齡的因素非常重要。
越來越多的研究發(fā)現(xiàn)某些基因的多態(tài)性與絕經(jīng)及絕經(jīng)后疾病的發(fā)生有關(guān)。
(1)雌激素受體(ER)基因多態(tài)性:
①雌激素受體(ER)的結(jié)構(gòu)與功能。②ER基因的多態(tài)性。③ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)的關(guān)系。④ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨密度的關(guān)系。⑤ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)后激素替代療法(HRT)。
絕經(jīng)后接受HRT治療的女性,由于她們的ER基因多態(tài)性影響了高密度脂蛋白(HDL)的水平,因此對HRT的量效產(chǎn)生影響。
綜上所述,雌激素受體基因多態(tài)性從不同層次影響到絕經(jīng)時間和骨代謝,并對HRT治療發(fā)揮作用。若臨床工作者通過檢測ER基因型來預(yù)測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的危險性,以及對HRT治療的反應(yīng),將對骨質(zhì)疏松的早期防治和HRT個性治療方案的制定發(fā)揮重要的作用。
(2)維生素D受體基因多態(tài)性:
①維生素D受體的結(jié)構(gòu)與功能。②VDR基因的多態(tài)性。③VDR多態(tài)性與絕經(jīng)后骨密度和骨質(zhì)疏松的關(guān)系。
(3)其他基因多態(tài)性:
①降鈣素受體(calcitonin receptor,CTR)基因多態(tài)性。②Ⅰ型膠原(COLIAI)基因多態(tài)性:COLIAI與骨量和骨質(zhì)疏松性骨折有關(guān)。③白介素-6(IL-6)基因多態(tài)性。④轉(zhuǎn)移生長因子β基因轉(zhuǎn)移生長因子β(TGF-β)基因多態(tài)性。⑤CYP 17和CYP19基因。
(4)基因多態(tài)性的檢測:
基因多態(tài)性的研究離不開對基因多態(tài)性位點的檢測。
①限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)。②短串聯(lián)重復(fù)序列。③擴增片段長度多態(tài)性。④單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)。⑤基因芯片與SNP圖譜。
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