應(yīng)用血清腫瘤標(biāo)志物可改善肺癌?肺癌治療出現(xiàn)新希望
關(guān)鍵詞: #肺癌 #腫瘤 #腫瘤標(biāo)志物 #腫瘤標(biāo)志
關(guān)鍵詞: #肺癌 #腫瘤 #腫瘤標(biāo)志物 #腫瘤標(biāo)志
多學(xué)科治療可以改善患者的生存期。目前,肺癌主要分為TNM,即看腫瘤大小(T:Tumor);第二,看淋巴結(jié)狀況(N:Lymphode);第三,看看是否有遠程轉(zhuǎn)移(M:Metastasis),從而將NSCLC分為第一階段、第二階段、第二階段和第二階段。
由于SCLC的III期治療手段非常接近,一般按限期(I-III期)和廣泛(IV期,即末期)進行分類。近年來,多項研究表明,包括手術(shù)治療在內(nèi)的多學(xué)科治療可以改善患者的生存期。2011年美國臨床腫瘤年會對8、793名被診斷為限期SCLC患者進行了長達13年的回顧性分析。其中約7,878例以化療、放射治療為主要治療手段,僅915例以上進行手術(shù)。最終發(fā)現(xiàn)的結(jié)果是,I-III期限的SCLC患者從選擇性手術(shù)中獲利,各期間的總生存期(OS)高于非手術(shù)治療,但細胞肺癌SCLC的手術(shù)地位和作用仍缺乏前瞻性研究數(shù)據(jù)?;颊弑辉\斷為末期時,意味著不能局部根治,必須用全身藥物治療延長生存期。據(jù)衛(wèi)生部北京醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任程剛教授介紹,臨床上2/3患者初診時已是廣泛期SCLC,如不治療,中位生存期僅2~3個月,預(yù)后差。
目前,廣泛的SCLC標(biāo)準(zhǔn)治療是聯(lián)合化療,放射治療廣泛應(yīng)用于廣泛的SCLC姑息治療。初始化療緩解率為60%,中位存活期為9個月至11個月,2年存活率低于5%。對于早期肺癌,通過臨床比較,SCLC患者術(shù)后化學(xué)療法可以明顯提高5年的生存率,對于從期限到廣泛的SCLC患者,無論手術(shù)是否,都必須進行化學(xué)療法的NSCLC患者只有II、III期,術(shù)后輔助化學(xué)療法才能提高5年的生存率,I期NSCLC患者不能從化學(xué)療法中獲利,術(shù)后不進行化學(xué)療法,5年的生存率相同,但SCLC不同,從期限到廣泛的期限,不進行手術(shù)從1980年代開始,EP方案(足葉乙苷+順鉑)開始作為廣泛時期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,多項元分析證明,廣泛時期SCLC患者的死亡風(fēng)險明顯降低,生存期延長。另外,伊立替康聯(lián)合白金類也是廣泛的SCLC一線治療選項。
兩者療效相同,但副作用不同,醫(yī)生可根據(jù)患者對副作用的耐受性選擇治療方案。腫瘤標(biāo)志物proGRP提高SCLC疾病管理,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院每年接受近1,200例肺癌手術(shù)患者,女性患者占多數(shù),該院檢查科主任郭林教授表示,肺癌早期篩查門診開展后,低劑量螺旋CT篩查肺癌高?;颊叩牵珻T篩選可以在早期發(fā)現(xiàn)NSCLC,但對SCLC沒有篩選利益。肺癌診斷面臨的巨大挑戰(zhàn)之一是如何更快地發(fā)現(xiàn)SCLC。通常,醫(yī)生可以根據(jù)活檢確診NSCLC和SCLC,但并非所有患者都可以進行活檢,即使符合活檢,很多病例也得不到最終的惡性組織。NSE具有假陽性、假陰性。痰細胞學(xué)的檢查往往有15%以上的錯誤判斷。
因此,臨床需要更微創(chuàng)、高敏感度和高特異性的診斷手段?!吨袊l(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》在影像學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查的基礎(chǔ)上,增加了肺癌相關(guān)標(biāo)志物的檢查。美國臨床生物化學(xué)協(xié)會(NACB)/歐洲腫瘤標(biāo)志物組織(EGTM)推薦CEA(癌胚抗原)、CYFRA1-1(細胞角蛋白片段19)、SCC(鱗狀細胞抗原)、NSE(神經(jīng)特異性烯醇化酶)、proGRP(胃泌素釋放肽前體株)等5個腫瘤標(biāo)志物。針對不一樣組織學(xué)類型的肺癌療各階段對腫瘤標(biāo)志物的選擇,NACB指南建議,對于缺乏組織檢查結(jié)果的非手術(shù)患者,NSE和proGRP水平上升時,提示SCLC的治療后和隨訪階段使用NSE和/或proGRP,實現(xiàn)SCLC的更好管理。1994-2010年發(fā)表的11篇關(guān)于proGRP的文獻分析顯示,proGRP對SCLC敏感度高的71.6%,特異性為92.1%。proGRP在SCLC、SCLC和NSCLC混合型肺癌中顯著上升,良性肺病不上升或處于較低水平。因此,proGRP對SCLC和良性肺病具有優(yōu)異的鑒別診斷價值。研究證明,與其他腫瘤標(biāo)志物相比,proGRP對SCLC診斷的敏感性最好,可作為SCLC預(yù)測評價的重要指標(biāo),臨床上也可用于監(jiān)測SCLC的治療效果、復(fù)發(fā)和預(yù)測情況。
腫瘤標(biāo)志物有助于臨床選擇合適的肺癌治療方案。治療無效的SCLC患者提示NSE和proGRP水平上升,臨床需要更換治療方案。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測不僅方便快捷,而且費用低,與活檢相比,患者的創(chuàng)傷小。腫瘤標(biāo)志物的利用大大改善了肺癌的治理。運用腫瘤標(biāo)志物不但能夠?qū)Ψ伟┙M織類型開展鑒別診斷,并且能夠更快的為病人制訂合適的醫(yī)治方案,并且還能夠?qū)Ψ伟┎∪说尼t(yī)治過程開展監(jiān)測,確定醫(yī)治方案是不是有效,是不是必須立即更換醫(yī)治方案,早期發(fā)覺腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,有效的降低病人的死亡率,減少醫(yī)治費用。ElecsysproGRP檢測效果獲得多中心聯(lián)合驗證,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院檢測科主任齊軍教授表示,4家歐洲醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合開展的ElecsysproGRP多中心臨床研究證明,不同類型的良性、惡性疾病,proGRPSCLC表現(xiàn)出較高的表現(xiàn),濃度明顯上升,SCLC患者中60%超過200pg/ml,其他惡性腫瘤表現(xiàn)不明顯隨著SCLC疾病的發(fā)展,proGRP檢測值逐漸提高,表明proGRP值與SCLC分期成正關(guān),在NSCLC和良性疾病中呈低水平。因此,proGRP可用于SCLC和NSCLC、良性疾病、健康人員的鑒別診斷。
驗證臨床應(yīng)用的可行性和檢測結(jié)果的可靠性。目前,該研究順利完成,其結(jié)果充分證明羅氏診斷胃泌素釋放肽前體(proGRP)檢測工具箱(電化學(xué)發(fā)光法)各指標(biāo)表現(xiàn)良好,濃度多次測量變異系數(shù)小,檢測結(jié)果穩(wěn)定可靠。本次臨床研究的標(biāo)本包括常見的臨床標(biāo)本和潛在干擾標(biāo)本等類型,與參加試劑的比較檢查研究表明,被檢查試劑的檢查具有臨床可行性,檢查結(jié)果可靠。中國的臨床驗證研究和歐洲多中心研究結(jié)果表明,羅氏診斷ElecsysproGRP電化學(xué)發(fā)光檢測試劑的各項指標(biāo)已達到臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn),血清、血漿樣本均適用,操作方便,是目前SCLC的最佳特異指標(biāo)。ElecsysproGRP試劑盒的靈敏度、特異性、批內(nèi)/批之間的精度滿足要求,具有良好的抗HAMA干擾性能。ElecsysproGRP檢測于2013年獲得歐盟批準(zhǔn),預(yù)計今年年初在中國上市。
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