EAU前列腺疼痛綜合征(PPS)診斷指南解讀
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歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)(TheEuropeanAssociationofurology、EAU)2012年發(fā)布新《EAU慢性盆腔疼痛指南(2012年版)》。論述了前列腺疼痛綜合征的定義、發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的治療等。本文通過對(duì)《指南》PPS的解讀,旨在幫助全科醫(yī)生不熟悉PPS治療的醫(yī)生正確診斷和治療該病。
前列腺疼痛綜合征(Prostatepainsyndrome,PPS)的定義
PPS是指在過去六個(gè)月中至少有三個(gè)月,前列腺區(qū)發(fā)生持續(xù)性或周期性疼痛,前列腺觸診可以使其反復(fù)發(fā)生。沒有證據(jù)表明疼痛是由感染或其他明顯的局部病理變化引起的?!吨改稀窂?qiáng)調(diào)PPS不但與下尿路癥狀和性功能障礙有關(guān),而且與消極認(rèn)知、行為、兩性或者情緒影響有關(guān)[1-3]。同時(shí)《指南》也列舉了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)對(duì)于PPS的定義,認(rèn)為炎癥和非炎癥PPS是同一種疾病。
前列腺疼痛綜合征的發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)及評(píng)價(jià)
前列腺疼痛綜合征發(fā)病機(jī)制
《指南》提出:PPS的潛在發(fā)病因素包括感染、遺傳、解剖、神經(jīng)肌肉、內(nèi)分泌、免疫(包括自身免疫)或者精神機(jī)制。這些因素可能導(dǎo)致外周組織自我保護(hù)免疫炎癥反應(yīng)和(或)神經(jīng)組織損傷,從而引起急性和慢性疼痛。以外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)為基礎(chǔ),神經(jīng)組織的敏感性(涉及到神經(jīng)組織的可塑性)會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)的疼痛狀態(tài)[4]。有越來越多的證據(jù)表明PPS疼痛的變化與神經(jīng)起源、中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)。
前列腺疼痛綜合征疫情學(xué)
在美國,每年泌尿科專科醫(yī)生和基層醫(yī)生就診的患者中,分別有8%和1%的患者被診斷為前列腺炎。在系統(tǒng)總結(jié)中,前列腺炎癥狀在人群中的流行度為8.2%(范圍:2.2~9.7%)[5]。近期兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),流行度分別為2.7%和2%。意大利的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)流行度為12.8%。在這些患者中,40%有PPS的臨床特征。人群中自我報(bào)告的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)前列腺炎癥狀終身流行度達(dá)到14.2%,該研究對(duì)象為20~59歲芬蘭籍男性。兩項(xiàng)有充分質(zhì)量保證的研究表明,治療北美人的一般療法研究表明,前列腺炎的危險(xiǎn)性隨年齡增長而增加(年齡為50~59歲的男性患前列腺炎的危險(xiǎn)度比20~39歲的男性高3.1倍)。對(duì)有PPS疑似癥狀的男性(根據(jù)NIH-CPSI)的跟蹤,63%的人有持續(xù)癥狀,3%的患者的癥狀得到控制,但出現(xiàn)了新的癥狀[6]。
應(yīng)用NIH-CPSI、I-PSS評(píng)定前列腺疼痛綜合癥
針對(duì)評(píng)定PPS而言,一個(gè)實(shí)質(zhì)性的進(jìn)程表明應(yīng)包含疼痛的類型和部位,這具備關(guān)鍵的拓展性意義。前列腺除外其他盆腔部位的疼痛經(jīng)常報(bào)道,如會(huì)陰、直腸、陰莖、睪丸和腹部。此外,相關(guān)的下尿路癥狀(LUTS)、性功能、心理、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)因素也應(yīng)引起關(guān)注。PPS的等級(jí)和治療效果只能通過癥狀評(píng)分來評(píng)價(jià)。此外,還應(yīng)評(píng)估生活質(zhì)量,因?yàn)樗c急性心肌梗塞的生活質(zhì)量相同??煽坑行У陌Y狀和生活質(zhì)量指標(biāo)來自NIH前列腺癥狀評(píng)價(jià)(NIH-CPSI)國際前列腺癥狀評(píng)價(jià)。
前列腺疼痛綜合征診斷
PPS是臨床診斷。有些疾病不屬于PPS,如細(xì)菌感染引起的特殊盆腔疼痛、泌尿生殖腫瘤、泌尿系統(tǒng)疾病、尿路狹窄、膀胱神經(jīng)疾病等。目前還沒有PPS的黃金標(biāo)準(zhǔn)診斷問卷,診斷主要依靠鑒別和排除與盆腔疼痛相關(guān)的特殊疾病。
前列腺疼痛綜合征體格檢查
應(yīng)做包括直腸指診在內(nèi)的體格檢查,有肌肉壓痛和觸痛點(diǎn)。超聲波檢查中殘留的尿除外排尿不全。前列腺特異性抗原檢查對(duì)PPS診斷無效,但可排除患者前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。
前列腺疼痛綜合征實(shí)驗(yàn)室檢查
實(shí)驗(yàn)室診斷仍為四杯法,該法用于檢測局部細(xì)菌。但是,對(duì)于泌尿科醫(yī)生來說,這個(gè)檢查非常復(fù)雜。兩杯法、前列腺按摩前和前列腺按摩后檢查,可提高診斷效率[7]。在兩種檢測的大量分析中,PPMT可以在96%以上的患者中進(jìn)行正確的診斷。
尿流動(dòng)力學(xué)、膀胱鏡檢測
對(duì)于PPS伴有顯下尿路癥狀的患者,應(yīng)考慮尿流力學(xué)檢查。該檢查顯示尿流率低,膀胱頸部和前列腺尿道不完全松弛,尿道閉合壓力異常高。排尿時(shí)尿道外含約肌異常收縮。對(duì)于不是PPS的病例,為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)尿頻癥狀,可以進(jìn)行膀胱鏡檢查,排除膀胱出口部和尿道的病理,如果發(fā)現(xiàn)有血尿或感染,可以排除膀胱內(nèi)的病理。
前列腺疼痛綜合征的評(píng)價(jià)和診斷指南見表1和表2。
表1評(píng)定與診斷PPS結(jié)論
表2評(píng)定與診斷PPS推薦
前列腺疼痛綜合征治療
新《指南》強(qiáng)調(diào)針對(duì)主要癥狀,考慮并發(fā)癥,采用綜合治療方案。在過去十年中,隨機(jī)比較研究所得出的結(jié)論在治療選擇上取得了很大進(jìn)步。
表3和表4總結(jié)了治療PPS的結(jié)論和推薦藥物。
表3治療PPS的結(jié)論
表4治療PPS的推薦藥物
α-受體阻滯劑
近年來,α受體阻滯劑的隨機(jī)比較研究所得到的陽性結(jié)果,促A受體阻滯劑治療PPS在臨床上得到廣泛應(yīng)用。a受體阻滯劑可能改善尿流癥狀,機(jī)制為切斷膀胱頸部和前列腺的a受體,直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的alpha1A/1D受體[8]。A受體阻滯劑的作用相對(duì)溫和,可能不適合長期PPS患者。未來的研究應(yīng)該顯示長程治療的效果。
前列腺疼痛綜合征抗生素治療
由于部分患者接受抗菌治療后好轉(zhuǎn),經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療得到廣泛應(yīng)用?;颊邔?duì)生素的敏感性可以維持4~6周,甚至更長時(shí)間。遺憾的是,前列腺特異性標(biāo)本的細(xì)菌培養(yǎng)、白細(xì)胞、抗體無法預(yù)測抗生素在PPS患者中的作用。前列腺活檢細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果與健康對(duì)照組沒有區(qū)別。網(wǎng)絡(luò)聚集分析顯示,抗生素與A受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用治療PPS將有更好的臨床結(jié)局。但是,該研究的限制是樣品量少,研究期間處于治療效果明顯的階段,聯(lián)合治療的作用輕微。估計(jì)治療中受益的患者可能會(huì)有未知病原體。應(yīng)用抗生素時(shí),應(yīng)用喹諾酮或四環(huán)素6周后,選擇其他療法。
關(guān)于前列腺痛綜合征消炎藥
非固醇消炎藥,只有兩種隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。其中一種是塞來昔布治療方案,與安慰劑相比,疼痛、生活質(zhì)量分?jǐn)?shù)和NIH-CPSI分?jǐn)?shù)支持塞來昔布治療,但效果僅限于治療期[9]。一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑的比較研究已經(jīng)觀察到白三烯拮抗劑扎特,患者同時(shí)服用強(qiáng)霉素,研究結(jié)果為陰性。對(duì)于類固醇,口服強(qiáng)的松隨機(jī)低性能安慰劑比較試驗(yàn)沒有顯著效果。在最近的一次元分析中,NSAIDs的兩項(xiàng)研究和一項(xiàng)口服強(qiáng)松的研究合并,與安慰劑相比,80%的抗炎藥物可能反應(yīng)激烈。總體而言,消炎藥具有治療作用,最終評(píng)價(jià)仍需大樣本研究證實(shí),同時(shí)需考慮長期應(yīng)用帶來的副作用。
阿片類藥物
對(duì)于難治PPS患者,阿片類藥物可以起到緩解疼痛的作用。阿片類藥物治療非癌癥疼痛的長期有效性只有少量數(shù)據(jù),阿片類藥物具有降低生活質(zhì)量、依賴性、阿片類藥物耐受性、阿片誘導(dǎo)的痛覺過敏[10]的副作用。泌尿科醫(yī)生在使用阿片類藥物治療PPS時(shí),需要配合其他療法。
a還原酶抑制劑
對(duì)5a還原酶抑制劑進(jìn)行小樣本初步研究后,發(fā)現(xiàn)非那雄胺可能改善排泄癥狀和疼痛。但《指南》不建議用5-A還原酶抑制劑治療PPS。
布丁醇
布丁醇別布丁醇的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),是以一種假說為基礎(chǔ),在尿積時(shí)行前列腺內(nèi)插管,導(dǎo)致前列腺分泌物代謝產(chǎn)物的別布丁和群體積累在前列腺上,從而引起前列腺炎。但是,別布丁醇對(duì)PPS的研究還不夠充分,不能被循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫的審查員推薦為PPS的臨床藥物[11]。另外,在最近的布丁醇相關(guān)安慰劑的隨機(jī)比較試驗(yàn)中,布丁醇作為氧氟沙星的輔助藥物沒有發(fā)現(xiàn)有益的作用。
植物療法
對(duì)花粉提取物(普適泰/Poltit)進(jìn)行隨機(jī)比較研究,發(fā)現(xiàn)可大大改善PPS癥狀[12]。對(duì)另一個(gè)花粉提取物舍尼通進(jìn)行了12周的安慰劑隨機(jī)比較研究,發(fā)現(xiàn)可以顯著改善非炎癥性PPS的癥狀。主要是因?yàn)閷?duì)疼痛的顯著作用。隨機(jī)比較小樣本的研究表明,克拉克可以顯著改善NIH-CPSI的評(píng)價(jià)。
?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????對(duì)于PPS患者,高劑量的口服戊聚糖治療,生活質(zhì)量大大超過了安慰劑組。表明兩種疾病可能有共同的病因[13]。
肌肉松弛劑
肌肉松弛劑(地西攀、巴氯芬)用于括約肌功能障礙或盆底、會(huì)陰肌肉痙攣,只有少數(shù)前瞻性臨床試驗(yàn)支持上述觀點(diǎn)。近期一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),肌肉松弛劑、消炎藥物和α受體阻滯劑的三聯(lián)療法對(duì)初診患者有效,但三聯(lián)療法如α受體阻滯劑單獨(dú)應(yīng)用[14]。
普瑞巴林
普瑞巴林是一種抗癲癇藥物,經(jīng)批準(zhǔn)用于慢性帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、纖維肌痛、糖尿病神經(jīng)病變。6周的安慰劑隨機(jī)比較研究表明,普利巴林沒有引起NIH-CPSI總評(píng)價(jià)的顯著下降(至少6分)[15]。
肉毒素(BTX-A)
肉毒素(BTX-A)可能通過非神經(jīng)肌功能,緩解傳入性神經(jīng)痛通道。在小樣本研究中,發(fā)現(xiàn)尿道周圍注射a型肉毒素(200U)的局部治療可以改善疼痛和尿道壓力的變化曲線。會(huì)陰骨肌注射A型肉毒素(100U)的小樣本隨機(jī)安慰劑研究最近發(fā)表,但病例數(shù)過少,隨訪時(shí)間過短,得不到明確的結(jié)論。
前列腺疼痛綜合征物理治療
電磁治療。在小樣本、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中,4周的電磁治療具有顯著、持續(xù)的效果,療效可持續(xù)1年以上。
微波熱療。熱療已經(jīng)證明可以顯著改善癥狀。例如直腸和尿道熱療,但沒有安慰劑對(duì)照[16]。
體外沖擊波療法。近期的雙盲、安慰劑對(duì)照研究表明,每周4次會(huì)陰體外沖擊波療法,與對(duì)照組相比,可明顯改善疼痛、生活質(zhì)量和排尿,作用持續(xù)超過12周。由于安慰劑的比較不足,驗(yàn)證研究需要開展。安慰劑的效果在PPS的試驗(yàn)中非常重要。
電針療法。根據(jù)小樣本的隨機(jī)試驗(yàn),電針治療優(yōu)于安慰劑效果。該研究為每周1次電針治療97例PPS患者,92%患者的NIH-CPSI總分顯著改善。
脛神經(jīng)刺激。根據(jù)中型、安慰劑的比較研究,NIH-CPSI的評(píng)價(jià)和疼痛量表的評(píng)價(jià)有了顯著的改善[17]。
肌筋膜物理治療。與整體按摩治療相比,一項(xiàng)肌筋膜物理治療隨機(jī)試驗(yàn),PPS組和膀胱疼痛綜合征組,獲得臨床受益。在PPS組,整體按摩治療與肌筋膜物理治療在作用上沒有差異。
前列腺疼痛綜合征手術(shù)治療
包括尿道切開膀胱頸、快速切除尿道前列腺,特別是前列腺癌根治術(shù),治療作用非常有限,需要嚴(yán)格的手術(shù)適應(yīng)癥。
前列腺疼痛綜合征心理治療
隨著患者癥狀的加重,其生活質(zhì)量也隨之下降。針對(duì)心理問題(尤其是抑郁癥和災(zāi)害恐懼癥)對(duì)患者生活質(zhì)量預(yù)后的影響,意味著心理狀況也應(yīng)該作為治療目標(biāo)。
前列腺疼痛綜合征結(jié)語
評(píng)價(jià)和參考國外臨床指南,結(jié)合我國客觀實(shí)際是制定我國臨床指南的有效方法。本《指南》對(duì)全科醫(yī)生和不熟悉該病的泌尿科醫(yī)生具有良好的臨床參考價(jià)值。
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