女性的生殖道結(jié)核應(yīng)該如何用藥
對于女性朋友來說,身體健康是很重要的,但是,現(xiàn)在越來越多的疾病在侵襲女性的身體,生殖道結(jié)核就是這樣的一種病,那么,女性的生殖道結(jié)核應(yīng)該如何用藥呢?
1.異煙肼(Isoniazide,INH)
對結(jié)核桿菌具有高度特異抗菌作用,較高濃度時對繁殖期結(jié)核桿菌有殺菌作用。對細胞內(nèi)結(jié)核桿菌也有殺滅作用,其作用比鏈霉素強500倍。作用機制可能系干擾菌體蛋白、葉酸、碳水化合物、脂質(zhì)等的代謝,并抑制結(jié)核菌細胞壁結(jié)核環(huán)脂酸的合成,使細菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
2.吡嗪酰胺(Pyrazinamide,PZA)
在試管內(nèi)對結(jié)核菌的作用不強,但對細胞內(nèi)或偏酸性環(huán)境持續(xù)存活的結(jié)核菌呈現(xiàn)殺滅作用。機制可能是通過菌體內(nèi)的酶解,脫酰胺而轉(zhuǎn)化為吡嗪酸,因而呈現(xiàn)抗菌作用,也有人認為與其阻礙細菌攝氧,干擾菌體正常代謝有關(guān)。體內(nèi)試驗表明,本品能進入細胞內(nèi)殺滅結(jié)核桿菌,與利福平和異煙肼合用,有明顯協(xié)同作用。本品對異煙肼、鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌也有抗菌作用。在動物實驗中,吡嗪酰胺的作用比氨基水楊酸鈉強,但不及鏈霉素和異煙肼。單獨應(yīng)用本品細菌極易產(chǎn)生耐藥性。
3.氨基水楊酸鈉(Sodium Para-aminosalicylate,PAS)
能阻礙結(jié)核菌合成葉酸或阻礙其生長繁殖,也有人提出它競爭性抑制分枝桿菌合成而起抑菌作用。
4.氨硫脲(Thiacetazone,TB-1)
對結(jié)核菌呈抑制作用,并激活吞噬細胞。抑菌機制可能為阻礙細胞核酸的合成或抑制結(jié)核菌素狀因子形成。本品治療劑量所能達到的血藥濃度偏低,作用時間短暫,不適用于急性進展的重癥結(jié)核病,也不用于間歇性化學(xué)療法。服用本品易產(chǎn)生耐藥,突變耐藥菌率為10-3,試管內(nèi)氨硫脲與乙硫異煙胺呈單向交叉耐藥。
5.乙胺丁醇(Ethambutol,EMB)
抑制敏感細菌的代謝、干擾RNA的合成而導(dǎo)致細胞死亡,對生長繁殖期細菌有較強活性,對靜止期細菌幾乎無作用。本品具有殺菌作用,并能在細胞內(nèi)、外發(fā)揮抗菌作用。對各型分枝桿菌具有高度抗菌活性,結(jié)核菌對本品的耐藥突變率為10-6~10-5。乙胺丁醇與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性。聯(lián)合用藥可延緩其他抗結(jié)核藥耐藥菌株的產(chǎn)生。
6.氧氟沙星(Ofloxacln)
對結(jié)核桿菌有一定的抗菌活性,可試用于對一線抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性或不能耐受的結(jié)核患者。
7.利福平(Rifampicin,RFP)
抑菌作用主要在于抑制敏感菌DNA聚合酶。
8.鏈霉素(Streptomycin Sulfate,SM)
系由鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素,臨床應(yīng)用其硫酸鹽。屬于氨基糖苷類抗生素。作用機制主要在于阻礙結(jié)核菌蛋白質(zhì)的合成。在體內(nèi)對細胞外的結(jié)核菌有殺滅作用,但對細胞內(nèi)(處于酸性環(huán)境中)的結(jié)核菌的抑制作用明顯減弱。結(jié)核菌對本品易于產(chǎn)生耐藥性。其突變耐藥菌的發(fā)生率約為l0-6~l0-5。單獨應(yīng)用本品3個月,60%~70%出現(xiàn)耐藥菌。
9.卡那霉素(Kanamyclne Sulfate,KM)
系由鏈霉菌所產(chǎn)生的一種氨基糖苷類抗生素。其主要抗菌活性成分是卡那霉素A,也含有少量(<5%)卡那霉素B和微量卡那霉素C。
殺菌劑——異煙肼(INH)、利福平(RFP)。
半殺菌劑——鏈霉素(SM)(細胞外殺菌)、吡嗪酰胺(PZA)(細胞內(nèi)殺菌)。
抑菌劑——乙胺丁醇(EMB)、對氨水楊酸(PAS)、氨硫脲(TBI)、卡那霉素、氧氟沙星等。
[選用原則]
對活動性結(jié)核病堅持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物。
(1)早期:早期病變的TB菌代謝旺盛,局部血管豐富,藥物易殺滅結(jié)核菌。
(2)聯(lián)合:減少耐藥性。
(3)規(guī)則:避免“死灰復(fù)燃”。
(4)適量:劑量過大不良反應(yīng)大,過小無效。
(5)全程:減少復(fù)發(fā)。
[注意事項]
1.INH:
片劑:0.1g/片。
用法:0.3g或0.4g每日1次。
副作用:①周圍神經(jīng)炎;②中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(抑制或興奮);③肝臟損害。
注意點:①大劑量(每日量>10mg/kg)時可同時服用維生素B6每日10mg以減輕副作用;②服藥期間密切監(jiān)測肝功能、視力及外周血象;③療程中忌飲酒;④孕婦、哺乳期婦女、有癲癇史者慎用。
2.RFP
膠囊或糖衣片:每片100mg、150mg、300mg。每瓶100粒。
用法:0.45~0.6g,每日1次。
副作用:①肝損害;②胃腸道反應(yīng);③過敏反應(yīng)等。
注意點:①不宜與對氨基水楊酸鹽同時服用;②服藥期間,汗液、尿液、痰和眼淚呈橘紅色;③本品可干擾避孕藥的效果;④本品可增強INH的毒性;⑤哺乳期婦女慎用。
3.PZA
片劑:每片0.25g、0.5g。每瓶100片。
用法:0.5g,每日3次。
副作用:高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)、肝損害。
注意點:定期監(jiān)測肝功能。
4.SM
注射粉劑:每瓶0.75g、1g。
用法:0.75~1.0g,每日1次肌注。
副作用:聽神經(jīng)損害、腎損害。
注意點:用藥期間一旦出現(xiàn)口周麻木、前庭功能障礙或聽力異常,應(yīng)立即停藥。
5.EMB
片劑:0.25g;每瓶100片。
用法:0.75~1.0g,每日1次口服。
副作用:視神經(jīng)炎。
注意點:避免與對氨基水楊酸鈉同時服用,糖尿病患者慎用。
6.PAS
目前使用較少。
7.氟喹諾酮類
有中等強度的抗結(jié)核作用,當選用上述藥物有禁忌時可考慮使用,如氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星等。
[建議]
1.短程化療
聯(lián)用INH、RFP等兩個以上的殺菌劑,可將療程由以往12~18個月的標準長程療法縮短至6~9個月的短程化療。要求:①必須含有兩種或兩種以上的殺菌劑;②以INH和RFP為基礎(chǔ),并貫穿于療程始末;③不加抑菌劑,但EMB例外,如含有EMB時療程應(yīng)9個月。標準短程化療:包括(RFP+INH+PZA)X2個月,然后(RFP+INH)X4個月。
2.幾種給藥方法
(l)間歇用藥:每周規(guī)律的用藥2~3次,能達到每天用藥同樣的效果。
(2)兩階段用藥:在開始化療的1~3個月內(nèi)每天用藥(強化階段),其后每周3次間歇用藥(鞏固階段)。間歇用藥中每次INH,RFP、EMB等藥的劑量應(yīng)增大,SM、PAS等不宜加大每次投藥量。
(3)督導(dǎo)用藥:看服到口,加強宣教,取得配合。
(4)頓服用藥:便于督導(dǎo),療效好。
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