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血管生成是指組織利用既存血管產(chǎn)生新的血管的過(guò)程，是人體實(shí)體瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。腫瘤新生血管的生成過(guò)程受血管生成正負(fù)調(diào)節(jié)因子的共同調(diào)控，重要的血管生成正調(diào)節(jié)因子包括纖維生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管生成素、血小板衍化生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶等20余種，血管生成負(fù)調(diào)節(jié)因子包括血管抑素、內(nèi)皮抑素、血小板反應(yīng)素和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)組織抑制劑等20余種。腫瘤新生血管生成抑制劑即能破壞或者抑制腫瘤的新生血管生成，有效地阻止腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。TAI分為特異性和非特異性?xún)纱箢?lèi)。非特異性TAI是指即可直接抑制腫瘤的生長(zhǎng)，又可破壞或抑制腫瘤新生血管生成的一類(lèi)化合物。特異性TAI根據(jù)作用機(jī)制分為四大類(lèi)：(1)抑制基質(zhì)膜降解，(2)抑制血管生長(zhǎng)活化，(3)直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，(4)抑制內(nèi)皮細(xì)胞特異性整合素/生存信號(hào)。

①貝伐單抗(Bevacizumab)，商品名阿瓦斯汀(Avastin)

是首個(gè)抑制血管生成(angiogenesis)的藥物，能組織向患癌組織供應(yīng)養(yǎng)分和氧氣的血管網(wǎng)路的生成。貝伐單抗所針對(duì)的是一種叫做VEGF(血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子)的自然出現(xiàn)的蛋白質(zhì)(它是血管生成的一種重要介質(zhì))，從而阻斷腫瘤的生長(zhǎng)及其在體內(nèi)的蔓延擴(kuò)散。貝伐單抗結(jié)合一種化療(紫杉醇和卡鉑)的效果與單獨(dú)化療相比，總的存活期延長(zhǎng)，死亡危險(xiǎn)減少。

在歐洲，貝伐單抗將被作為治療結(jié)腸或直腸轉(zhuǎn)移癌患者的一線(xiàn)藥物，與靜脈注射5-氟脲嘧啶/四氫葉酸或靜脈注射5-氟脲嘧啶/葉酸/拓?fù)涮婵档幕熃Y(jié)合使用。2004年2月貝伐單抗已獲得美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)的加急批準(zhǔn)。三期臨床試驗(yàn)中，在化療(5-氟脲嘧啶/拓?fù)涮婵?葉酸)之外再使用貝伐單抗，使那些罹患轉(zhuǎn)移性直腸結(jié)腸癌但以前未曾治療過(guò)的人的壽命大大延長(zhǎng)了，平均延長(zhǎng)了5個(gè)月(20.3個(gè)月比15.6個(gè)月)，還能大大提高存活率。與單獨(dú)接受化療的患者相比，貝伐單抗還使癌癥不發(fā)展的時(shí)間大大增加(10.6個(gè)月比6.2個(gè)月)，與只接受化療的人相比，那些以前進(jìn)行過(guò)一種化療但對(duì)他們的晚期疾病沒(méi)有療效的人在同時(shí)使用了貝伐單抗之後，存活時(shí)間平均延長(zhǎng)了兩個(gè)月(12.5個(gè)月比10.7個(gè)月)。貝伐單抗還可用于非常晚期的直腸結(jié)腸癌、身體情況太差而不能耐受傳統(tǒng)的攻擊性化療的人。與單獨(dú)采用化療相比，在采用較少攻擊性化療的同時(shí)增加貝伐單抗使癌腫無(wú)進(jìn)展的時(shí)間延長(zhǎng)了4個(gè)月。

貝伐單抗在治療其它癌癥中(包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌和腎細(xì)胞癌)也取得非常好的療效。

②烏苯美司(Bestatin，商品名：百士欣)

烏苯美司是一種全化學(xué)合成的肽類(lèi)藥物，通過(guò)拮抗CD13，起到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤新生血管的肽類(lèi)藥物，屬于特異性靶向治療藥物。烏苯美司還是生物反應(yīng)的調(diào)節(jié)劑。本品具有雙重抗癌作用。能激活人體細(xì)胞免疫功能，刺激細(xì)胞因子的生成和分泌，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖。

適應(yīng)證：本品和其它化療藥物聯(lián)合用于急性髓性白血病、慢性髓性白血病、肺鱗癌、惡性黑色素瘤、胃癌等的治療，以及和放療聯(lián)合用于鼻咽癌等的治療。還用于各種因素引起的免疫功能低下癥，試用于骨髓發(fā)育不良綜合征及單純紅細(xì)胞再生不良癥的治療。

臨床評(píng)價(jià)：對(duì)成人急性髓性白血病(AML)的對(duì)照試驗(yàn)　以正定霉素、巰嘌呤和潑尼松為主的多種藥物聯(lián)合治療，將達(dá)到完全緩解的病例隨機(jī)分為兩組，治療組(48例)在維持治療同時(shí)口服百士欣30mg/d，對(duì)照組(53例)僅接受維持治療。兩組50%緩解期分別為20.4，11.3月;4年長(zhǎng)期緩解率分別為36.5%，24.1%。50%生存期分別為33.0，18.1月。4年生存率分別為46.0%，25.5%。本品對(duì)AML的另一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)包括試驗(yàn)組82例，對(duì)照組41例。誘導(dǎo)化療開(kāi)始時(shí)口服30mg/d，療程6個(gè)月以上。試驗(yàn)組的完全緩解率83.7%，部分緩解率6.1%，對(duì)照組分別為73.2%，7.1%，兩組無(wú)顯著差異。兩組緩解期及生存期的均值經(jīng)秩和檢驗(yàn)P1個(gè)化療方案)的NSCLC, 用bortezomib 單藥治療后1例患者PR，9例SD，反應(yīng)率10/23。5個(gè)患者4個(gè)周期后仍有反應(yīng)。

一組隨機(jī)II 期臨床試驗(yàn)中，比較了萬(wàn)珂1.3 mg/m2結(jié)合多西紫杉醇方案與單用萬(wàn)珂1.5mg/m2 治療60例晚期NSCLC。 兩組的不良反應(yīng)為惡心、疲勞、腹瀉、粒細(xì)胞減少癥，聯(lián)合治療組明顯高于單用組。中期資料顯示，單用組的PR為10.3% ，而聯(lián)合組為16%。證明單用萬(wàn)珂對(duì)NSCLC有一定的療效，而聯(lián)合化療效果更好。