糖尿病患者二甲雙胍的應(yīng)用
二甲雙胍是治療糖尿病五十多年的老藥,「專利保護(hù)期」早已過(guò)去,它的生產(chǎn)和銷售不受任何藥企的壟斷,國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)少說(shuō)也有數(shù)十家。而且它很便宜,一瓶國(guó)產(chǎn)二甲雙胍片的市場(chǎng)零售價(jià)不到十元,攤到患者的日均藥費(fèi)也不過(guò)幾毛錢。對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)是物美價(jià)廉的降糖藥。
一、二甲雙胍的歷史
受中華民族悠久歷史和傳統(tǒng)文化的影響,許多國(guó)人都偏好「沒(méi)有任何毒副作用」的「天然中草藥」,而特別排斥通過(guò)「化學(xué)合成」的所謂「西藥」。二甲雙胍在中國(guó)同樣也遭遇到類似情形。早在中世紀(jì),就有「民間偏方」在歐洲大陸流傳:一種名叫「山羊豆」的牧草,可以改善糖尿病患者的多尿癥狀。但直到上世紀(jì)初,隨著科學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展,人們才知道該植物中含有豐富的「胍」類化合物,并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí):「胍」具有降血糖的作用,但同時(shí)也存在很大毒性。為了抗擊在當(dāng)時(shí)尚無(wú)藥可治的絕癥——「糖尿病」,科學(xué)家們以極大的熱情投入到對(duì)「胍」的改造工作,合成了一系列胍類衍生物,「二甲雙胍」正是在這樣的背景下出現(xiàn)在歷史舞臺(tái),那一年,是1929 年。
早在1922年,發(fā)生了一件具有劃時(shí)代意義的偉大事件:胰島素被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床,并以神奇的療效挽救了一大批糖尿病患者。當(dāng)時(shí),幾乎所有醫(yī)生都沉浸在對(duì)胰島素的欣喜和狂熱中,他們甚至信心滿滿地認(rèn)為:糖尿病從此完全解決。
在這幾十年間,胰島素的缺點(diǎn)逐漸暴露在世人面前。首先,使用不方便,胰島素進(jìn)入胃內(nèi)即被分解,無(wú)法口服,只能通過(guò)注射器皮下注射給藥,而且由于作用時(shí)間短,沒(méi)隔多久就又要重復(fù)注射。在當(dāng)時(shí)無(wú)菌觀念尚未廣泛普及的條件下,不少糖尿病患者甚至是死于注射造成的嚴(yán)重感染。雖然隨著規(guī)范注射、超細(xì)針頭等理念和技術(shù)上的進(jìn)步,以及中長(zhǎng)效胰島素制劑的豐富與完善,這些問(wèn)題基本得到解決,但是,誘發(fā)低血糖、增加體重等問(wèn)題至今還依然存在。
人們迫切需要更多、更好的抗糖尿病藥物,于是又掀起了藥物開(kāi)發(fā)的熱潮。在這樣的氛圍下,雙胍家族順理成章地從幕后走到臺(tái)前。上世紀(jì)中葉,苯乙雙胍、丁雙胍、二甲雙胍等陸續(xù)在美、德、法等國(guó)上市,并也曾有過(guò)一時(shí)風(fēng)光。可正當(dāng)雙胍家族嶄露頭角之時(shí),悲劇也同時(shí)發(fā)生。醫(yī)生在臨床應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍可能會(huì)誘發(fā)一種死亡率極高的并發(fā)癥:「乳酸性酸中毒」,對(duì)于任何藥物,有效性永遠(yuǎn)遜位于安全性。很快,苯乙雙胍就被完全踢出了市場(chǎng)。好在二甲雙胍雖與苯乙雙胍同處一個(gè)屋檐下,可化學(xué)結(jié)構(gòu)略有不同,不曾引起這么嚴(yán)重的后果。但可以想象的是:「城門失火,殃及池魚(yú)」,「本是同根生」的二甲雙胍難以不深受牽連,甚至也苦苦掙扎在退市的邊緣。
二、是金子總會(huì)發(fā)光
隨著循證醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái),從UKPDS(英國(guó)前瞻性糖尿病研究)開(kāi)始,一個(gè)接一個(gè)的大型臨床試驗(yàn)研究通過(guò)鑿鑿事實(shí),驗(yàn)證了二甲雙胍卓越的控糖療效和良好的藥物安全性,甚至被認(rèn)為是唯一具有明確心血管獲益的降糖藥物。二甲雙胍在糖尿病治療中的威望也與日俱增,成為全球控制糖尿病的核心藥物。
近些年來(lái),各大糖尿病專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體更紛紛發(fā)布指南指出:對(duì)于2型糖尿病,除非存在特殊禁忌,均應(yīng)從開(kāi)始就使用二甲雙胍治療,且聯(lián)合治療方案中也應(yīng)包括二甲雙胍。從當(dāng)初的生不逢時(shí)、出師不利,到如今黃袍加身、逆襲成功。二甲雙胍正以王者姿態(tài),傲然立于糖尿病治療領(lǐng)域。而且,這個(gè)王冠也不是由哪一位醫(yī)生給加冕的,而是對(duì)近幾十年全球糖尿病治療經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。
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