激素會加速腫瘤生長嗎
激素在腫瘤治療中的應用是近年來腫瘤學研究熱點之一,它可以改善惡性腫瘤患者的機體代謝狀態(tài),提高對放化療及手術的耐受性,但同時也可能促進腫瘤細胞生長,因而存在安全性問題。激素會加速腫瘤生長嗎?大家一起看一下。
生長激素(GH)是腦垂體前葉嗜酸粒細胞分泌的一種蛋白質激素,GH的基本生理功能是刺激所有機體組織發(fā)育,增加體細胞的體積和數(shù)目;藥理功能主要是合成代謝。生長激素在腫瘤治療中的應用是近年來腫瘤學研究熱點之一,它可以改善惡性腫瘤患者的機體代謝狀態(tài),提高對放化療及手術的耐受性,但同時也可能促進腫瘤細胞生長,因而存在安全性問題。
腫瘤是一種高消耗性的疾病,體內的組織分解為腫瘤生長提供底物和能量,不可避免地出現(xiàn)負氮平衡、營養(yǎng)不良和惡病質,腫瘤惡病質和營養(yǎng)不良是導致癌癥患者術后死亡的常見原因之一。1989年由瑞士Serono公司研制重組人生長激素成功以來,GH的臨床應用已使不少處于氮負平衡的非腫瘤病人度過難關。臨床上,蛋白-營養(yǎng)不良及嚴重的氮負平衡極大的阻礙了腫瘤病人的療效并增加了患者的病死率,此時機體氮負平衡的改善顯得更為迫切。惡性腫瘤的形成與各種生長激素、抑素的反饋調節(jié)、免疫抑制有關,同時生長激素/胰島素樣生長因子的過量表達與癌癥存在著一定的聯(lián)系。
生長激素在早期表現(xiàn)出生長抑制現(xiàn)象,但是這種抑制現(xiàn)象很快消失,并出現(xiàn)加速腫瘤細胞的生長、促進腫瘤的有絲分裂,但作為有絲分裂原的GH有可能促進組織中的細胞更新而增加了某些細胞的惡性轉化素質,也可能加劇腫瘤細胞惡性生物學行為。GH作為一種生長因子可以促進正常細胞增殖分裂,故同樣可以促進腫瘤細胞的增殖分裂。顧慮到GH對腫瘤細胞的促增殖效應,在治療上擴大GH對腫瘤病人應用受到了極大的限制。GH可直接與靶組織特異性受體結合,或通過GH/IGF軸間接發(fā)揮其生物學效應,即代謝效應、增殖分化效應和免疫調控效應,但代謝調理治療在改善全身癥狀的同時,是否會促進原有腫瘤的生長、轉移和復發(fā),仍存在爭議。鑒于以上原因,GH用于腫瘤治療這一問題必須相當謹慎。
許多研究認為,外源性GH在體內不刺激腫瘤的生長,不改變腫瘤細胞動力學周期特點。但有臨床研究表明,GH也能促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,作為有絲分裂原的GH有可能因為促進組織中的細胞更新而增加某些細胞的惡性轉化素質,也可能加劇腫瘤細胞惡性生物學行為。手術后的病人使用重組人生長激素可改善新陳代謝源性。GH聯(lián)合化療可明顯延長小鼠的生存期,GH上調增殖狀態(tài)的細胞數(shù)量,增加腫瘤對化療的敏感性,聯(lián)合化療明顯降低腫瘤細胞的增殖活性,抑制腫瘤生長。對于腫瘤個體,外源性GH可延緩機體總蛋白丟失,改善營養(yǎng),降低化療毒性,增進免疫,減輕惡病質,生長激素在癌癥的轉移和腫瘤的惡化方面起著促進的作用,血清GH的含量可作為治療期間是否存在誘發(fā)腫瘤高危因素的臨床評價指標之一。
目前大多觀點認為,GH可以改善機體營養(yǎng)不良和惡病質狀態(tài),提高對化療等有關治療的耐受性,減少并發(fā)癥的發(fā)生,增加機體免疫功能和細胞活性。綜合近年來的研究結果,GH治療因腫瘤病理類型、研究方法、觀察時間不同而結果各異,具體表現(xiàn)在GH治療腫瘤的效果和對腫瘤細胞增殖的影響;體內外實驗、動物實驗與臨床實驗的差異;在作用機制上仍缺乏系統(tǒng)研究;腫瘤治療信號傳導功能不清晰等。GH在體內作用的途徑、形式以及作用機制,對腫瘤細胞增殖周期的影響比較復雜,與腫瘤分型、發(fā)展程度和集體狀態(tài)等多種因素有關,還需要更深入的研究探索。
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