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近些年，多發(fā)性骨髓瘤(以下簡稱骨髓瘤，或MM)已經(jīng)上升為發(fā)病率僅次于淋巴瘤的居第二位的血液惡性腫瘤。然而，由于萬珂、雷那度胺和沙利度胺等新的腫瘤靶向藥物的應(yīng)用，MM患者的生存期已經(jīng)延長為5-7年，有的生存10年以上。已可視為一種像糖尿病和高血壓一樣的慢性病。

MM是一種易發(fā)生于中老年人的惡性漿細(xì)胞病，患者可能因?yàn)檠?a href="http://talkpolkadot.com/k/w2c2kolnkoyves2.html" target="_blank">腿痛、骨痛、骨質(zhì)疏松或截癱等骨病就診于骨科;或因?yàn)榈鞍啄颉⒛I功能不全等就診于腎科;或因?yàn)榉磸?fù)肺炎等就診于呼吸科;或因?yàn)樨氀驮\于血液科;或因?yàn)楦鞣N原因就診于中醫(yī)科或理療科。幾乎每個(gè)MM患者均有一個(gè)曲折的就診歷程。

在與美國醫(yī)院骨髓瘤專家的交流中發(fā)現(xiàn)，我國的MM患者來醫(yī)院就診時(shí)，大部分已發(fā)展至該病的較晚階段，部分患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為截癱或尿毒癥，中國MM患者的晚期階段的高發(fā)病比例甚至讓美國專家難以置信。

事實(shí)上，這些患者在發(fā)展為有癥狀的MM而來醫(yī)院就診前，其血中的免疫球蛋白可能已經(jīng)出現(xiàn)了異常，不同程度表現(xiàn)為生化化驗(yàn)中的球蛋白總量升高，但無臨床表現(xiàn)，這一階段稱為意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥，英文縮寫為MGUS。這些MGUS患者在經(jīng)歷了數(shù)年甚至20多年才發(fā)展為無癥狀多發(fā)性骨髓瘤，又稱冒煙型骨髓瘤(SMM)，進(jìn)而進(jìn)展為典型的癥狀性骨髓瘤。因此，MGUS又稱為骨髓瘤的祖先階段，SMM為連接MGUS與MM的橋梁階段。我國關(guān)于MGUS及SMM這些骨髓瘤早期階段的研究幾乎為空白。為此，我們自2015年上半年開始，用化驗(yàn)空腹靜脈血和24小時(shí)尿的方法啟動(dòng)了骨髓瘤的早期篩查工作。

此外，在臨床中發(fā)現(xiàn)，MM的血清白蛋白和β2微球蛋白這2個(gè)指標(biāo)與骨髓瘤患者病情輕重和預(yù)后有關(guān)，白蛋白越低、β2微球蛋白越高，生存期短，故預(yù)后越不好。此即MM的國際預(yù)后分期(ISS分期)。近幾年又發(fā)現(xiàn)，血中乳酸脫氫酶升高和P53缺失等基因異常的患者病情進(jìn)展快且容易耐藥，預(yù)后不好，故國際骨髓瘤工作組已將此2項(xiàng)指標(biāo)納入了2015年新的修訂的MM國際預(yù)后分期中，即R-ISS分期。

在MM治療中，新的腫瘤靶向藥物在療效提高的同時(shí)，對MM病情緩解的深度也提出了更高的要求。研究發(fā)現(xiàn)，在MM患者出現(xiàn)癥狀就診時(shí)，其體內(nèi)的微小殘留病(MRD)這一反應(yīng)體內(nèi)腫瘤負(fù)荷的量是109，患者經(jīng)治療達(dá)到完全緩解時(shí)，其體內(nèi)的MRD仍有大量腫瘤殘留。經(jīng)繼續(xù)干細(xì)胞移植鞏固和隨后的維持等治療，達(dá)到MRD陰性時(shí)，其MRD是102以下。研究發(fā)現(xiàn)，MRD陰性患者較陽性者，生存期長，預(yù)后好。因此，MM中微小殘留病的引入，對MM的療效和緩解深度提出了更高的要求。治療后使患者M(jìn)RD轉(zhuǎn)陰也成為以后患者更長生存期的追求目標(biāo)。

此外，在我們化療打擊骨髓瘤腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，腫瘤細(xì)胞為了逃避打擊，也在不斷演變出新的腫瘤亞克隆，以新的偽裝躲避打擊。因此，設(shè)計(jì)出更多的新藥不斷消滅腫瘤早期或晚期的腫瘤亞克隆，避免其耐藥和逃逸，防止復(fù)發(fā)，也會(huì)是以后相當(dāng)長時(shí)間里抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)和研究的更長遠(yuǎn)目標(biāo)。

因此，作為北京市多發(fā)性骨髓瘤醫(yī)療研究中心，我們剛剛結(jié)束的“B淋巴漿細(xì)胞腫瘤新進(jìn)展學(xué)習(xí)班”在骨髓瘤方面有3個(gè)亮點(diǎn)：(一)關(guān)注骨髓瘤的早期階段，如我們已經(jīng)啟動(dòng)了MGUS和無癥狀骨髓瘤階段的早期篩查;(二)多學(xué)科聯(lián)合：骨科、腎科及血液科等科室的多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診及合作，才能使骨髓瘤患者早期診治;(三)骨髓瘤治療中微小殘留病的引入對骨髓瘤的緩解深度提出了更高要求，必將推動(dòng)骨髓瘤治療至更高水平，更長地延長骨髓瘤患者的生存期，造?；颊呒凹覍佟?/p>

同時(shí)，也給廣大中老年朋友提個(gè)醒，如果體檢的生化或肝功能化驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)球蛋白高;或出現(xiàn)腰腿痛、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松;或尿中出現(xiàn)不明原因蛋白尿;或出現(xiàn)貧血，特別是上述表現(xiàn)疊加或合并出現(xiàn)，應(yīng)想到骨髓瘤這個(gè)病，也去血液科就診，幫助明確下診斷，不要漏掉了多發(fā)性骨髓瘤——這個(gè)“隱形殺手”。