利用單克隆抗體能治療肺癌晚期疾病嗎
利用單克隆抗體能治療肺癌晚期疾病嗎?一提到肺癌,相信大家都是不陌生的,肺癌這種疾病在我們?nèi)粘I钪邢喈?dāng)常見,危害性特別大,主要的表現(xiàn)癥狀為咳嗽、咳痰、痰中帶血、低熱、胸痛、氣悶等,化療是晚期肺癌的常見治療方式之一,那么,利用單克隆抗體能治療肺癌晚期疾病嗎?
在過去的近20年里,作為一種具有治療人類癌癥潛在可能的手段,單克隆抗體(monoclonal antibodies,mAbs)受到了人們的廣泛關(guān)注,應(yīng)用單克隆抗體治療癌癥的研究也正在深入的進(jìn)行當(dāng)中?,F(xiàn)在我們已經(jīng)知道,癌癥細(xì)胞受自分泌和旁分泌的生長因子的刺激而增殖。
這些生長因子和它們的相關(guān)受體大部分都是與癌癥相關(guān)的蛋白,它們?cè)谌说陌┳冎型ǔJ沁^量表達(dá)的。因此,利用抗生長因子受體的抗體作為治療手段來破壞受體功能的發(fā)揮,或用單抗作為受體靶向的攜帶藥物的載體,都是癌癥治療中具有極大潛力的方法。
目前,我們已經(jīng)對(duì)一系列針對(duì)人生長因子受體的鼠源單克隆抗體進(jìn)行了深入的研究。這些單抗主要針對(duì)的是這樣一些生長因子的受體:表皮生長因子( epidermal growth factor, EGF),HER-2(c-erb-2/neu),轉(zhuǎn)鐵蛋白,胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor),白細(xì)胞介素1(淋巴細(xì)胞激活因子),白細(xì)胞介素2(T細(xì)胞生長因子)等。此外,一些研究的較為清楚的鼠的單抗已經(jīng)被人源化,以用于臨床研究。
現(xiàn)在已經(jīng)證明,抗體可以阻斷受體的生物活性并明顯改變細(xì)胞的生理功能。例如在患有自身免疫性疾病如重癥肌無力的患者中,病人血清中存在的抗乙酰膽堿受體的抗體可以明顯的阻斷受體的功能,并直接擾亂神經(jīng)信號(hào)從而擾亂了細(xì)胞正常的生理功能。
這就為運(yùn)用單克隆抗體阻斷生長因子受體的功能,從而作為癌癥治療的手段提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。通過幾十年的研究,生長因子在人的癌癥細(xì)胞增殖中的重要作用已經(jīng)是被公認(rèn)的了。
在人的表皮原發(fā)性腫瘤中,表皮生長因子具有廣泛的高表達(dá),同時(shí),在很多的人的腫瘤細(xì)胞中,都存在著潛在的表皮生長因子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化生長因子TGF的自分泌激活途徑,這些都促使人們研究利用抗體來阻斷生長因子配體的結(jié)合的治療途徑。
一些具有結(jié)合EGF受體并阻斷配體的結(jié)合能力的鼠源的單抗就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)可以阻止不同的人腫瘤細(xì)胞系的增殖,這個(gè)發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)細(xì)胞和異種移植模型中都得到了證實(shí)。