小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種高度侵襲性腫瘤，其發(fā)病率雖然僅占肺癌的10%-15%[1] ，但因?yàn)樯L迅速、復(fù)發(fā)率高、耐藥性強(qiáng)，被認(rèn)為是最難治療的肺癌類型之一。尤其是廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)，患者五年生存率不足10%，治療效果長期未能取得重大突破。

蘆比替定的獲批上市，則為這類患者提供了新的治療選擇。2024年12月，注射用蘆比替定獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，用于治療含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌(SCLC)成人患者。作為一種新型的二線治療方案，蘆比替定通過獨(dú)特的作用機(jī)制和出色的療效，有希望為患者爭取更長的生存時(shí)間。

蘆比替定源自海洋生物，是一種選擇性致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑。蘆比替定的核心優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，不僅能夠抑制腫瘤基因轉(zhuǎn)錄、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，降低腫瘤對(duì)治療的耐受性，并增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的清除能力。這一雙重作用機(jī)制，使蘆比替定成為27年來首個(gè)獲FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性SCLC的新分子實(shí)體。

臨床研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)均驗(yàn)證了蘆比替定的療效。在美國開展的II期臨床試驗(yàn)中[2]，接受蘆比替定治療的SCLC成年患者，其客觀緩解率(ORR)達(dá)到35.2%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(MDoR)為5.3個(gè)月，充分證明了蘆比替定具有良好的抗腫瘤活性。

在中國開展的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了蘆比替定的優(yōu)越性。研究結(jié)果顯示，蘆比替定二線治療中國SCLC患者具有顯著的抗腫瘤療效，在納入的復(fù)發(fā)性SCLC受試者中，由獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率(ORR)達(dá)到45.5%, 中位緩解持續(xù)時(shí)間(MDoR)為4.2個(gè)月。

近日，發(fā)表在Oncologist期刊上的一項(xiàng)真實(shí)世界研究[3] ，進(jìn)一步支持了蘆比替定的臨床價(jià)值。在對(duì)來自美國的4593例廣泛期SCLC患者的分析中，蘆比替定逐漸成為二線和三線治療的首選方案。在鉑類藥物耐藥人群中，蘆比替定的使用率從2020年的10%上升至2022年的40%。在對(duì)鉑類藥物敏感的人群中，其使用率從24%提升至69%。對(duì)于化療間隔超過180天的患者，蘆比替定單藥使用率達(dá)到54%。

更重要的是，蘆比替定的療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。這項(xiàng)真實(shí)世界研究表明，接受蘆比替定作為二線治療的患者，其中位總生存期為5.6個(gè)月，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療藥物拓?fù)涮婵档?.5個(gè)月。

今年10月，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗一線維持治療ES-SCLC的Ⅲ期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，顯著改善OS和無進(jìn)展生存期，蘆比替定將有望為ES-SCLC一線治療提供更多選擇。

總的來說，基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，蘆比替定為復(fù)發(fā)性SCLC的治療帶來了突破性進(jìn)展。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累和真實(shí)世界數(shù)據(jù)的持續(xù)補(bǔ)充，其在SCLC治療體系中的重要性將得到進(jìn)一步確認(rèn)，為預(yù)后不佳的SCLC患者提供更有力的治療選擇。

[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2024, 74(3): 229-63.

[2]Trigo J, et al. Lancet Oncol. 2020; 21:645-54

[3] SHAW J, PUNDOLE X, BALASUBRAMANIAN A, et al. Recent treatment patterns and real-world survival following first-line anti-PD-L1 treatment for extensive-stage small cell lung cancer [J]. The Oncologist, 2024.