什么是藥物性肝炎？
傳染科編輯
博禾醫(yī)生
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一、什么是藥物性肝炎肝臟是人體最重要的代謝器官，藥物多經(jīng)過肝臟代謝，藥物誤用，濫用藥物引起肝臟損害，即藥物性肝炎。
二、引起肝損害的常見藥物:過去中草藥安全性高，毒副作用少，引起肝損害少。但是，近年來，中藥引起的不良反應逐年增加，肝損傷的病例也逐年增加。
1、解熱鎮(zhèn)痛藥:阿司匹林、乙酰氨基酚、保泰松等。
2、抗菌藥物:抗生素類，如抗結(jié)核藥物利福平、異煙胺等大環(huán)內(nèi)酯類藥物，如紅霉素、螺旋霉素、四環(huán)素類等。
3、降糖類藥物:優(yōu)降糖、適等。
4、口服避孕藥、睪酮、蛋白同化激素、抗甲狀腺藥等內(nèi)分泌藥物。
5、抗腫瘤藥物:硫唑布丁、氨甲聊天、5-氟尿酮、6-基布丁等。
6、精神疾病藥物:氯丙嗪、三氟拉嗪、穩(wěn)定、奮乃靜等。
7、麻醉藥物:氟烷、氯仿、甲氧氟烷等。
8、中草藥類:黃藥、麻黃、苦楣、穴川楣、雪、蒼耳、關木通、菊三七、魚膽、青黛、雷公藤、小柴胡湯等。
三、藥物性肝炎發(fā)生的相關因素(1)藥物本身的因素:一些藥物本身具有肝臟毒性，可以直接或間接地引起肝臟損傷。如四氯化碳、撲熱息痛等，廣泛損傷包括肝臟的多個器官。四環(huán)素影響肝臟脂肪代謝過程引起肝臟脂肪變性的甲氰咪胍和心得減少肝臟血流引起肝臟解毒功能障礙的利福平和新生霉素干擾膽紅素排出膽小管，從血液中攝取，引起膽小型肝炎。
(2)個人因素:遺傳性特異體質(zhì)和遺傳因素的變異可以提高一些人對藥物的敏感性。例如，與藥物代謝相關的酶類(例如P450同功酶等)的遺傳多形性差異，藥物在某個個人中的代謝特殊，藥物成為有毒物質(zhì)引起肝損害的個人差異可能與常染色體隱性基因有關。
（三）原發(fā)病對藥物性肝炎發(fā)生的影響：有慢性肝病、腎功能不全、營養(yǎng)不良的患者均可增加機體對藥物毒性的易感性。例如結(jié)核病患者中HBsAg陽性的攜帶者在應用抗結(jié)核藥物治療時發(fā)生肝損害的機率比無HBV感染者高3倍以上。
（四）性別和年齡對藥物性肝炎發(fā)生的影響：藥物性肝損害較多見于女性，原因未明。老年人易發(fā)生藥物性肝損害，其原因可能與微粒體酶系統(tǒng)活性降低，肝腎功能減退，以及隨著年齡的增長疾病增多，用藥的機會增多有關。例如氟氯西林引起的肝炎常出現(xiàn)在老年人中。由于新生兒肝內(nèi)藥物代謝酶系統(tǒng)發(fā)育不全，有些寶寶在使用維生素K5、抗瘧藥物和解熱鎮(zhèn)痛藥物后，可能會引起黃疸，甚至引起核黃疸。
(5)療程與劑量對藥性肝炎的影響:一般直接毒性肝細胞的藥物與應用劑量有關。劑量越大療程越長，肝損傷也越重。
(6)妊娠影響:妊娠可加重肝臟負擔，妊娠期使用一些藥物可誘發(fā)肝脂肪變性。
(7)飲食習慣的影響:飲酒會引起酒精性肝損傷，肝酶系統(tǒng)功能下降，偏食會引起營養(yǎng)不良。
4。藥物性肝炎的臨床特征(1)臨床表現(xiàn):1.臨床特征:發(fā)熱為初期癥狀，約57~75%的患者用藥后7~23天(平均14天)發(fā)熱不規(guī)則，然后出現(xiàn)消化道癥狀(約60%)、皮膚瘙癢(約35~65%)、黃疸(約25~60%)、皮疹(約30~45%)、末梢血象白細胞總數(shù)和嗜酸粒細胞總數(shù)增加，后者增加10%以上者約占15~30%。淤泥型肝炎很常見。2的雙曲馀弦值。2的雙曲馀弦值。實驗室檢查:肝功能以血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶上升為本病特征。其次，血清膽紅素、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶和血清膽汁酸濃度增加，血漿白蛋白減少，尿三膽(+)等。不一樣藥物造成肝損害的臨床表現(xiàn)也有差別。有些藥物不僅會引起肝臟的損傷，還會損傷腸胃、腎臟、胰臟等多種器官，如四氯化碳、撲熱息痛等。一些藥物造成的肝損害以肝細胞壞死為主，其臨床表現(xiàn)類似于病毒性肝炎。惡心、嘔吐、納差、黃疸、肝區(qū)疼痛，肝大，ALT、AST明顯增高，凝血酶原時間延長的嚴重者可引起爆發(fā)性肝衰竭。例如異煙髁、氟烷和熱息痛。大量應用四環(huán)素使肝細胞內(nèi)脂肪沉穩(wěn)，其臨床表現(xiàn)類似妊娠急性脂肪肝。睪丸酮、氯丙嗪、壯骨關節(jié)丸可引起肝內(nèi)淤血，臨床表現(xiàn)類似肝外梗塞或淤血型肝炎。
3。藥物性肝損害的診斷依據(jù):
(1)服藥前無肝損害(2)服藥后1~4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)(3)發(fā)病初期可伴有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏表現(xiàn)(4)肝內(nèi)瘀傷或肝細胞損害的病理或臨床表現(xiàn)(5)外周血嗜酸性細胞>6%(6)巨食細胞或淋巴母細胞轉(zhuǎn)化試驗(+)肝炎病毒原學檢查均(-)停藥后肝損害可顯著改善(9)藥物敏感試驗(+)或藥物激發(fā)試驗(+)，即同一種藥物再次應用肝損害(10)。免疫試驗:淋巴母細胞轉(zhuǎn)化試驗、巨食細胞抑制因子試驗和與藥物性肝損傷相關的抗細胞劑本身抗體。(11)。肝活組織檢查；（12）。除了酒精、病毒等其他原因造成的肝損傷。(2)、(4)兩項和(9)者可以確診，(2)、(4)兩項和其他項目者可疑。
五、藥物性肝炎的治療方法立即停用對肝臟有害的藥物。
一般治療與其他原因引起的急性、慢性肝炎相同，如立即休息，給予高卡路里、高蛋白質(zhì)的飲食，如有出血、肝昏迷，應按出血、肝昏迷處理。
補充b族維生素和維生素c，有出血加入維生素k的傾向。
盡量使用具有特殊治療作用的藥劑，例如異煙胺引起的肝炎可以使用大量維生素B6靜點。
有過敏、黃疸深、病情嚴重的人，可以使用腎上腺糖皮質(zhì)激素，病情減輕后逐漸減少。
膽汁淤積型患者應用苯巴比妥和消膽胺治療，黃疸重者可用中藥線梔黃治療。
六、藥物性肝損害預防:1.對藥物性肝炎保持高度警惕，早發(fā)現(xiàn)肝功能變化，避免藥物性肝炎的發(fā)生非常重要。因此，應該知道哪些藥物容易引起肝損傷，對于已知肝毒性的藥物，應盡量避免應用，必要時應注意肝功能的監(jiān)測。對于剛上市的新藥，要密切觀察其不良反應，尤其是肝損傷。2.要注意詢問患者的藥物過敏史，過敏體質(zhì)者，藥物的選擇、劑量、給藥途徑、應加倍慎重3.藥物量大，療程過長，肝損傷的機會也越多4.同時使用多種藥物，在體內(nèi)代謝過程中，相互作用越多，形成新的肝毒性物質(zhì)的機會也越多，應盡量避免同類藥物的重復使用5.孕婦、老年人和兒童使用化學藥物，應權(quán)衡利害，注意各種不良反應6.原病可能誘發(fā)藥物性肝損傷，對肝腎功能不良的患者應用7.注意加重藥物肝毒性的誘因:(1)在空腹或飽和饑餓狀態(tài)下服藥(2)患者在長期營養(yǎng)不良狀態(tài)下服藥(3)嗜酒者或飲酒后服藥(4)同時服用苯巴比妥或冬眠靈類藥物。
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