乙型病毒性肝炎病毒耐藥的機(jī)制和規(guī)律
傳染科編輯
博禾醫(yī)生
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遺傳和變異是生物學(xué)界的基本和共同規(guī)律，HBV也不例外。變異是絕對的，遺傳是相對的。根據(jù)數(shù)學(xué)模型推算，HBV復(fù)制的速度每24小時為1012~1013.HBV，DNA反轉(zhuǎn)錄酶催化3.5kb的前基因組RNA反轉(zhuǎn)錄為子代HBV級DNA的第一條鏈時，由于缺乏矯正機(jī)制，錯配比例為10-5.根據(jù)這樣的數(shù)據(jù)推算，每24小時可產(chǎn)生3.2*1010~3.2*1011含有單一點突變的HBVDNA。河南省人民醫(yī)院感染性疾病科尚佳
當(dāng)然，因此產(chǎn)生的不同基因序列的HBV遵循達(dá)爾文進(jìn)化論原則，物競天擇，適者生存。有些位點的突變，導(dǎo)致HBV本身的復(fù)制能力喪失，或?qū)е翲BV不能克服宿主的免疫選擇壓力而走向死亡。能夠生存的HBV的復(fù)制能力不同，部分病毒的復(fù)制能力增強(qiáng)或減弱，部分病毒的復(fù)制能力不變。
因為在核苷酸類似物上市之前HBV的突變早已存在，而且耐藥位點的出現(xiàn)不依賴于抗病毒藥物，因此，核苷酸類似物耐藥的出現(xiàn)機(jī)制是篩選，而不是藥物的誘導(dǎo)。
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