腹腔內(nèi)熱灌注化療
腹腔內(nèi)熱灌注化療(IPCH)是源自于腹腔內(nèi)灌注化療(intraperitoneal chemotherapy,IPC)。腹腔灌注化療用于治療胃癌已有40余年的歷史,近年對其治療價值有了新的認識:基于腹腔內(nèi)灌注化療藥物可增加藥物與腹膜的接觸面,提高局部藥物濃度,從而減少或降低藥物的毒副作用再加上熱力的作用,對腹腔種植的腫瘤具有較好的姑息治療作用,少數(shù)可達治愈。只要正確處理并發(fā)癥,一般不會出現(xiàn)較嚴重的后果。這就是腹腔內(nèi)熱灌注化療。它是1980年由Spart等提出的腹腔內(nèi)恒溫熱灌注化療(HIPEC)。
腫瘤熱學治療原理:腫瘤熱療是指運用物理學、化學和生物的方法,使生物組織升溫殺滅腫瘤細胞,達到治療腫瘤目的的技術和方法。其原理是利用物理能量加熱熱效應好的化療藥物,灌注到腫瘤部位,使腫瘤組織溫度達到有效治療溫度(40℃左右)持續(xù)60~120min,達到既破壞腫瘤細胞又不損傷正常組織(正常組織細胞的溫度安全界限為45℃±1℃)的一種方法。根據(jù)加溫溫度高低,腫瘤熱療可分為:亞高溫熱療(39.5~41.5度),高溫熱療(41.5~43度)和超高溫熱療(>43度)。目前“亞高溫”(mild temperature,MT)成為腫瘤熱療的熱門話題。Utano等認為,在40.5~42.5℃之間,腫瘤的熱增強比(TER)是一個恒定的數(shù)字,溫度增加到43.5~44.5℃時,熱增強比并未提高。Lindegarrd等也報道了類似的結果,加溫大于41.5℃,并不提高熱增強比。過去一味強調(diào)43℃以上才能達到加溫治療的效果,這一理論極有可能不夠全面。有不少科學家正在研究和試用持續(xù)中度加溫(40℃左右,持續(xù)60~180min),雖然加溫時間長,但療效并未降低,患者的副反應輕,是非常有前途的研究方向。將全身的溫度提到40度,由于腫瘤血管解剖學特點,腫瘤局部溫度可維持在43~45度以上。熱灌注化療不但對腫瘤細胞有直接的細胞毒效應,還可以增強化療、放療的療效,提高機體的免疫力,抑制腫瘤的轉移。我國的熱灌注化療,始于上世紀九十年代。
腹腔熱灌注化療種類:腹腔熱灌注化療(IPCH)包括有腹腔恒溫循環(huán)熱灌注化療(Coelom Continued Circulatory Hyperthermia Perfusion,CCCHP)和腹腔非循環(huán)熱灌注化療(Coelom Non-Circulatory Hyperthermia perfusion,CNCHP)兩大類。循環(huán)熱灌注化療是指通過循環(huán)灌注液的溫度來控制腹腔的恒溫。它非常類似北方的暖氣供暖,室內(nèi)的溫度通過循環(huán)水的溫度來調(diào)節(jié)。體腔非循環(huán)熱灌注化療是指加熱式熱灌注化療。它是將化療藥物溶于一定量的液體中,再將這些液體注入腹腔,然后再躺在機器上對腹腔進行加熱,加熱的方式有射頻加熱和微波加熱。它很類似南方的碳火取暖,溫度取決于碳火的大小。
熱灌注化療的效果如何?胃腸道腫瘤常發(fā)生腹腔臟器、腹膜、腹腔淋巴結的轉移,即使是經(jīng)過手術切除的病人,腹腔轉移發(fā)生率也非常高,是導致患者死亡的主要原因之一。一般中位生存期為幾周或幾個月,一年生存率不足10%。1980年spratl首先提出了持續(xù)腹腔熱灌注化療,后來日本對突破全層的胃癌手術后行腹腔熱灌注化療,并進行了系統(tǒng)隨機分組研究,得出了令人信服的肯定結論:腹腔熱灌注化療時藥物在腹腔組織的濃度遠高于血漿濃度,甚至達1000倍,況且由于腹膜腔的吸收,門脈系統(tǒng)的藥物濃度也比周圍血高達10倍,這對治療肝癌、胰腺癌都有良好的幫助。法國里昂大學Glehen等公布的一項前瞻性研究表明,腹腔內(nèi)熱化療對胃癌轉移患者有較好的治療效果,尤其是術前沒有腹水及曾接受過有效的腫瘤細胞減滅術的患者。Glehen指出,胃癌患者多數(shù)因為出現(xiàn)腹腔種植轉移而只能接受姑息性手術并容易術后復發(fā),當前較積極的治療方法主要有術后立即進行腹膜腔內(nèi)化療,擴大腹膜切除范圍輔以腹腔熱化療。Glehen認為,腫瘤細胞減滅術結合腹腔熱化療對提高胃癌腹膜轉移病人的生存率有效。腹腔熱化療在腹膜假性粘液瘤(癌)的輔助性治療中備受推崇。
哪些腫瘤適合做熱灌注化療?適用于肺癌、胃癌、食道癌、肝癌、大腸癌(闌尾粘液性癌)、腹膜假性粘液瘤(癌)、卵巢癌(卵巢粘液瘤或癌)、各類肉瘤、乳腺癌、胸腹腔惡性積液及晚期腫瘤的頑固性疼痛等癥狀病人的治療。
腹腔熱灌注化療應用的適應證及禁忌證:
1.適應證:
(1)腹盆腔惡性腫瘤手術發(fā)現(xiàn)沖洗液癌細胞為陽性者。
(2)腹盆腔惡性腫瘤手術發(fā)現(xiàn)腫瘤顆粒狀廣泛器官、腸系膜、大網(wǎng)膜、腹膜表面轉移,未形成或只形成<0.5cm以內(nèi)的腫瘤時。
(3)消化道惡性腫瘤術中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵破全層,種植或淋巴轉移的幾率較高時可行腹腔灌注熱化療。
(4)腹盆腔惡性腫瘤手術后發(fā)生種植轉移,腫瘤>2cm 時,可先行腫瘤減滅術(將肉眼可見的腫瘤切除術),術中及術后行腹腔灌注熱化療術。腹盆腔惡性腫瘤手術后預防肝轉
移及淋巴轉移。腹盆腔惡性腫瘤手術后淋巴結轉移,肝轉移的治療。
(5)癌性腹水、胸水。
2.禁忌證:
(1)各種原因引起的腹腔嚴重粘連會導致穿刺入腸管的危險性增加。
(2)腹腔粘連使成無法突破的分隔,使注入水量<1000ml。
(3)預計病人對化療耐受性不夠。
(4)心血管系統(tǒng)疾病及高血壓在大量腹腔注水時可能引起心臟負擔過重和血壓升高應禁用或慎用。
(5)腹腔估計有炎癥病變時應禁用。
腹腔熱灌注化療在腹膜假粘液瘤治療中的地位:腹膜粘液瘤的有效治療方案是通過手術最大限度地減瘤后進行腹腔熱灌注化療。盡管有大約50%~70%的病人最后復發(fā),但總的5年生存率大約也是50%~70%。10年生存率為65%,即使有腹膜假粘液瘤的患者5年生存率亦可達50%。其預后尚好。但它對靜脈化療和放療極不敏感,而腹腔熱化療在腹膜假性粘液瘤(癌)的輔助性治療中顯得尤為重要。這就是說腹腔熱灌化療治療腹膜假粘液瘤的前提是最大限度的減瘤術,只有手術清除腹腔內(nèi)的實性粘液腫物及較大的粘液顆粒后腹腔熱灌注化療才能起到其應該有作用。我們通過再次手術驗證:腹腔熱灌注化療對清潔腸管表面、膜膜表面及腸系膜表面的種植粘液是有明顯作用的,但也看到對于腸間較大的粘液腫物通過熱灌注化療后腫物明顯硬化并與腸管及系膜粘成實性團塊導致再次手術需較大范圍切除腸管,明顯增加了手術后腸瘺的并發(fā)癥。因此,首次減瘤術一定要盡最大可能清除較大的粘液腫物。盡力延緩第二次手術的時間。否則,手術越做會越困難,導致人們?yōu)楦鼓ふ骋毫霾∪耸中g不但不能延長病人的存活時間反面招致更多的并發(fā)癥致病人過早地離開人世的誤區(qū)。這樣規(guī)范腹腔假粘液瘤的治療就顯得越來越重要。此病因罕見,外科醫(yī)生及婦科醫(yī)生均應該引起高度重視,盡量避免人為因素的多次手術。
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