逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸的新策略
(一)細(xì)胞因子
通過(guò)輸注細(xì)胞因子,可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答、直接殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞增殖和促其分化成熟。臨床抗腫瘤免疫治療最常用的細(xì)胞因子包括:IL-2、干擾素(IFN)等。
IL-2可促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化,產(chǎn)生多種淋巴因子如IFN-γ、IL-5、IL-6、TNF-β及CSF等;通過(guò)直接或間接作用促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和免疫球蛋白的分泌;能誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)、NK細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)等多種免疫效應(yīng)細(xì)胞活化,并誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子;同時(shí)可刺激單核-巨噬細(xì)胞活性。IL-2處于細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)的中心環(huán)節(jié),對(duì)機(jī)體的免疫監(jiān)視及抗腫瘤免疫有重要意義。目前主要用于轉(zhuǎn)移性腎癌和惡性黑色素瘤的治療,能使5%~10%的患者獲得完全緩解。除此之外,通過(guò)與其它細(xì)胞因子、過(guò)繼性細(xì)胞免疫療法等的聯(lián)合,在膀胱癌、乳腺癌、肝癌、淋巴瘤等惡性腫瘤中亦有應(yīng)用。不良反應(yīng)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水潴留、體重增加伴毛細(xì)血管滲漏綜合征等。治療前或治療過(guò)程中給予撲熱息痛、消炎痛、腎皮質(zhì)激素等可減輕不良反應(yīng)。
IFN分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ三類??鼓[瘤作用機(jī)制:直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖分裂、殺傷腫瘤細(xì)胞;上調(diào)腫瘤細(xì)胞表面MHC類分子表達(dá);增強(qiáng)免疫效應(yīng)細(xì)胞殺瘤活性。IFN-α可用于白血病、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、腎癌等。IFN-γ免疫調(diào)節(jié)活性較強(qiáng),常與過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療聯(lián)用。IFN治療一般無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),少數(shù)患者可有流感樣癥狀、發(fā)熱、疲乏、頭痛,與劑量有關(guān)。
(二)過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療
過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療通過(guò)回輸抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞,以提高機(jī)體抗腫瘤免疫能力。
1. 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)
CIK療法是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子(CD3單克隆抗體、IL-2、IFN-γ等)刺激活化后回輸體內(nèi)的治療方法。其殺瘤活性強(qiáng)、殺瘤譜廣、不良反應(yīng)輕微,廣泛用于腫瘤的輔助治療。
2. LAK細(xì)胞
LAK細(xì)胞是指自體或同種異體外周血淋巴細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞因子(以IL-2為主)活化后獲得的免疫殺傷細(xì)胞。其殺傷效應(yīng)具有一定的非特異性,即具有較廣譜的抗腫瘤作用。目前臨床研究結(jié)果顯示,其對(duì)腎癌、惡性黑色素瘤、肺癌、鼻咽癌、白血病以及非霍奇金淋巴瘤效果較好,而對(duì)其他實(shí)體腫瘤如肝癌、腸癌等則療效不甚理想。當(dāng)腫瘤負(fù)荷較大或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí),其作用受到了限制。但對(duì)于控制復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、微小殘留灶以及惡性胸(腹)水的治療效果較為顯著。
3. 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)
TIL細(xì)胞指腫瘤組織中的具有抗腫瘤效應(yīng)的浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞。目前獲得TIL細(xì)胞的途徑主要有三種:①手術(shù)切除或活檢的腫瘤組織;②癌性胸水、腹水中的淋巴細(xì)胞;③轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。TIL細(xì)胞分離操作復(fù)雜,易造成污染,培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng),且多數(shù)腫瘤組織中TIL細(xì)胞含量很少,其培養(yǎng)成功率只有20%左右。因此臨床應(yīng)用受到一定限制。
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