深靜脈血栓的形成
血栓的形成過(guò)程
在活體的心血管內(nèi),血液發(fā)生凝固或血液中某些有形成分析出、凝集形成固體質(zhì)塊的過(guò)程,稱(chēng)為血栓形成(thrombosis)。所形成的固體質(zhì)塊稱(chēng)為血栓(thrombus)。與血凝塊不同的是,血栓是在血液流動(dòng)的狀態(tài)下形成的。
一、血栓形成的條件和機(jī)理
血栓形成是血液在流動(dòng)狀態(tài)中由于血小板的活化和凝血因子被激活而發(fā)生的異常凝固。血栓形成的條件目前公認(rèn)是由Virchow提出的三個(gè)條件:
(一)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷
心血管內(nèi)皮的損傷,是血栓形成的最重要和最常見(jiàn)的原因。 內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,暴露了內(nèi)皮下的膠原纖維,激活血小板和凝血因子Ⅻ,啟動(dòng)了內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。損傷的內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子,激活凝血因子Ⅶ,啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)。在觸發(fā)凝血過(guò)程中重要作用的是血小板的活化。血小板在vWF的介導(dǎo)下粘附于內(nèi)皮損傷處的膠原纖維;粘附后不久,血小板釋放出ADP、血栓素A2(thromboxane,TXA2)、5-HT等,促進(jìn)血小板粘集;血小板還可與纖維蛋白和纖維連接蛋白粘附,促使血小板彼此粘集成堆,稱(chēng)為血小板粘集堆。
心血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷引起血栓形成,多見(jiàn)于風(fēng)濕性和細(xì)菌性心內(nèi)膜炎病變的瓣膜上、心肌梗死區(qū)的心內(nèi)膜以及嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化斑塊潰瘍、創(chuàng)傷性或炎癥性的血管損傷部位。
(二)血流狀態(tài)的改變
血流狀態(tài)改變主要是血流減慢和血流產(chǎn)生漩渦等改變,有利于血栓形成。 正常血流中由于比重關(guān)系,紅細(xì)胞和白細(xì)胞在血流的中軸流動(dòng)構(gòu)成軸流,其外是血小板,最外是一層血漿帶構(gòu)成邊流。當(dāng)血流減慢或產(chǎn)生漩渦時(shí)血小板可進(jìn)入邊流,增加了血小板與內(nèi)膜的接觸機(jī)會(huì)和粘附于內(nèi)膜的可能性。由于血流減慢和產(chǎn)生漩渦時(shí),被激活的凝血因子和凝血酶在局部易達(dá)到凝血所需的濃度,因此各種原因引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷使內(nèi)皮下的膠原被暴露于血流,均可激發(fā)內(nèi)源性和外源性的凝血系統(tǒng)。靜脈血栓比動(dòng)脈發(fā)生血栓多4倍,而靜脈血栓常發(fā)生于心力衰竭、久病臥床或靜脈曲張患者的靜脈內(nèi);靜脈內(nèi)有靜脈瓣,其內(nèi)血流不但緩慢,而且出現(xiàn)漩渦,因而靜脈血栓形成常以瓣膜囊為起始點(diǎn);靜脈不似動(dòng)脈那樣隨心搏動(dòng)而舒張,其血流有時(shí)甚至可出現(xiàn)短暫的停滯;靜脈壁較薄,容易受壓;血流通過(guò)毛細(xì)血管到靜脈后,血液的粘性也會(huì)有所增加等因素都有利于血栓形成。而心臟和動(dòng)脈內(nèi)的血流快,不易形成血栓,但在二尖瓣狹窄時(shí)的左心房、動(dòng)脈瘤內(nèi)或血管分支處血流緩慢及出現(xiàn)渦流時(shí),則易并發(fā)血栓形成。
(三)血液凝固性增加
是指血液中血小板和凝血因子增多,或纖維蛋白溶解系統(tǒng)的活性降低,導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài)。此狀態(tài)可見(jiàn)于遺傳性和獲得性疾病。在高凝血遺傳性原因中,最常見(jiàn)為第V因子和凝血酶原的基因突變。在嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷、大手術(shù)后或產(chǎn)后導(dǎo)致大失血時(shí)血液濃縮,血中纖維蛋白原、凝血酶原及其它凝血因子(Ⅻ、Ⅶ)的含量增多,以及血中補(bǔ)充大量幼稚的血小板,其粘性增加,易于發(fā)生粘集形成血栓。
必須強(qiáng)調(diào)的是上述血栓形成的條件往往是同時(shí)存在的,并常以某一條件為主。
二、血栓形成的過(guò)程及血栓的形態(tài)
無(wú)論心臟或血管內(nèi)的血栓,其形成過(guò)程都是以血小板粘附于內(nèi)膜裸露的膠原開(kāi)始,所以血小板粘集堆的形成是血栓形成的第一步,嗣后血栓形成的過(guò)程及血栓的組成、形態(tài)、大小都取決于血栓發(fā)生的部位和局部血流速度。
血栓類(lèi)型可分為以下四種:
(一)白色血栓(pale thrombus)
多發(fā)生于血流較速的心瓣膜、心腔內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)或靜脈性血栓的起始部,即形成延續(xù)性血栓的頭部。肉眼觀呈灰白色小結(jié)節(jié),表面粗糙質(zhì)實(shí),與發(fā)生部位緊密粘著。鏡下主要由血小板及少量纖維素構(gòu)成,又稱(chēng)血小板血栓或析出性血栓。
(二)混合血栓(mixed thrombus)
血栓在形成血栓頭部后,致其下游引起血流減慢和血流漩渦,從而再形成一個(gè)血小板小梁的凝集堆,在血小板小梁之間,血液發(fā)生凝固,纖維素形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),其內(nèi)充滿大量的紅細(xì)胞,此過(guò)程交替進(jìn)行,致形成肉眼上灰白色與紅褐色交替的層狀結(jié)構(gòu),稱(chēng)為層狀血栓,即混合血栓。肉眼呈粗糙干燥的圓柱狀,與血管壁粘連,構(gòu)成延續(xù)性血栓的體部。動(dòng)脈瘤、室壁瘤內(nèi)的附壁血栓(mural thrombus)及擴(kuò)張的左心房?jī)?nèi)的球狀血栓亦屬此類(lèi)。鏡下主要由淡紅色無(wú)結(jié)構(gòu)的不規(guī)則珊瑚狀的血小板小梁和小梁間由充滿紅細(xì)胞的纖維素網(wǎng)所構(gòu)成,并見(jiàn)血小板小梁邊緣有較多的中性白細(xì)胞粘附。
(三)紅色血栓(red thrombus)
主要見(jiàn)于靜脈,隨著混合血栓逐漸增大阻塞血管腔,使血流下游局部血流停止致血液凝固,常構(gòu)成延續(xù)性血栓的尾部。紅色血栓形成過(guò)程與血管外凝血過(guò)程相同。肉眼上呈暗紅色、濕潤(rùn)、有彈性、與血管壁無(wú)粘連,與死后血凝塊相似。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間,紅色血栓由于水分被吸收,變得干燥、無(wú)彈性、質(zhì)脆易碎,可脫落形成栓塞。
(四)透明血栓(hyaline thrombus)
最常見(jiàn)于彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),其發(fā)生于微循環(huán)的小血管內(nèi),只能在顯微鏡下才能見(jiàn)到,主要由嗜酸性同質(zhì)性的纖維素構(gòu)成,又稱(chēng)為微血栓(microthrombus)或纖維素性血栓(fibrinous thrombus)。
四、血栓的結(jié)局
(一)溶解、吸收
新近形成的血栓,由于血栓內(nèi)纖溶酶原的激活和白細(xì)胞崩解釋放的溶蛋白酶,可使血栓溶解。 血栓溶解過(guò)程取決于血栓的大小及血栓的新舊程度。小的新鮮的血栓可被完全溶解吸收。
(二)機(jī)化
若纖溶酶系統(tǒng)的活力不足,血栓存在較久時(shí)則發(fā)生機(jī)化。由血管壁向血栓內(nèi)長(zhǎng)入肉芽組織,逐漸取代血栓,這一過(guò)程稱(chēng)為血栓機(jī)化。在血栓機(jī)化過(guò)程中,由于水分被吸收,血栓干燥收縮或部分溶解而出現(xiàn)裂隙,被新生的內(nèi)皮細(xì)胞被覆于表面而形成新的血管,并相互吻合溝通,使被阻塞的血管部分地重建血流的過(guò)程,稱(chēng)為再通(recanalization)。
(三)鈣化
血栓發(fā)生大量的鈣鹽沉著,稱(chēng)為血栓鈣化。 依據(jù)受累血管不同又稱(chēng)為靜脈石(phlebolith)或動(dòng)脈石(arteriolith)。
五、血栓對(duì)機(jī)體的影響
血栓形成對(duì)破裂的血管起堵塞裂口和止血的作用。這是對(duì)機(jī)體有利的一面。如慢性消化性潰瘍底部和肺結(jié)核性空洞壁的血管,在病變侵蝕前已形成血栓,避免了大出血的可能性。但多數(shù)情況下血栓形成對(duì)機(jī)體則造成不利的影響。
(一)阻塞血管 血栓可阻塞血管,其后果取決于組織、器官內(nèi)有無(wú)充分的側(cè)支循環(huán)。動(dòng)脈血管未完全阻塞管腔時(shí),可引起局部器官或組織缺血導(dǎo)致實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮;若完全阻塞而又無(wú)有效的側(cè)支循環(huán)時(shí),可引起局部器官或組織的缺血性壞死(梗死)。如腦動(dòng)脈血栓引起腦梗死;心冠狀動(dòng)脈血栓引起心肌梗死;血栓性閉塞性脈管炎時(shí)引起患肢的壞疽等。靜脈血栓形成,若未能建立有效的側(cè)支循環(huán),則引起局部淤血、水腫、出血,甚至壞死。如腸系膜靜脈血栓可引起腸的出血性梗死。肢體淺表靜脈血栓,由于有豐富的側(cè)支循環(huán),通常只在血管阻塞的遠(yuǎn)端引起淤血水腫。
(二)栓塞 血栓的整體或部分脫落成為栓子,隨血流運(yùn)行可引起栓塞。若栓子內(nèi)含有細(xì)菌,可引起栓塞組織的敗血性梗死或膿腫形成。
(三)心瓣膜病 見(jiàn)于心內(nèi)膜炎,心瓣膜上反復(fù)發(fā)作的血栓形成及機(jī)化,可使瓣膜瓣葉粘連增厚變硬,腱索增粗縮短,引起瓣口狹窄或關(guān)閉不全,導(dǎo)致心瓣膜病。
(四)出血 見(jiàn)于DIC時(shí),微循環(huán)內(nèi)廣泛性透明血栓形成,可引起全身廣泛性出血和休克。
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