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美國(guó)每年大約有22500例新發(fā)原發(fā)腦腫瘤病人，其中70%為惡性膠質(zhì)瘤。盡管相對(duì)少見(jiàn)，但惡性膠質(zhì)瘤卻有與之不成比例的非常高的致殘率和死亡率。盡管給以最好的治療方案，對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，中位生存期只有12-15個(gè)月，間變膠質(zhì)瘤也只有2-5年。

膠質(zhì)瘤的年發(fā)生率為5例/十萬(wàn)人。在美國(guó)，每年大約有14000例新發(fā)膠質(zhì)瘤病人。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤占了惡性膠質(zhì)瘤的60-70%，間變星形細(xì)胞瘤占10-15%，間變少枝膠質(zhì)瘤和間變少枝星形膠質(zhì)瘤共占10%，其余的為更少見(jiàn)的間變室管膜瘤和間變神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤。

這些腫瘤的發(fā)病率在過(guò)去的兩年里稍微有了些增加，尤其是在年長(zhǎng)的病人當(dāng)中，也因?yàn)槭怯跋駲z查手段的先進(jìn)。惡性膠質(zhì)瘤男性病人比女性多40%，白人約為黑人的兩倍。獲診時(shí)的平均年齡在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為64歲，在間變膠質(zhì)瘤病人為45歲。

膠質(zhì)瘤病因

惡性膠質(zhì)瘤病人病因迄今未明。唯一的危險(xiǎn)因素為電離輻射。其他一些如腦外傷，食入亞硝脲復(fù)合物的食物，職業(yè)危險(xiǎn)因素以及電磁暴露等尚未有明確的能導(dǎo)致膠質(zhì)瘤的結(jié)論。盡管有人擔(dān)心手機(jī)的使用會(huì)導(dǎo)致使患膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，但是大宗的研究尚沒(méi)有證明這一點(diǎn)。最近發(fā)現(xiàn)免疫因素和膠質(zhì)瘤的一些關(guān)系，表明有遺傳性過(guò)敏癥的病人，患膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)很低。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人如果還有較高的IgE水平，則存活時(shí)間明顯那些有正常IgE水平的病人。這些聯(lián)系的重要性尚不得而知。影響解毒，DNA修復(fù)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的基因多態(tài)現(xiàn)象也被發(fā)現(xiàn)和膠質(zhì)瘤的發(fā)展有關(guān)聯(lián)。

大約5%的惡性膠質(zhì)瘤病人會(huì)有膠質(zhì)瘤的家族史。有些家庭會(huì)和罕見(jiàn)的遺傳病連接在一起，如神經(jīng)纖維瘤病1型和2型，Li–Fraumeni綜合癥(p53種系突變+幾種癌瘤的高危險(xiǎn)性)，Turcot綜合征(腸息肉病+腦腫瘤)。然而，大部分有家族史的病人卻沒(méi)有特定的基因改變。最近，國(guó)際協(xié)會(huì)膠質(zhì)瘤基因已經(jīng)成立，擬在尋找家族性膠質(zhì)瘤病人基因水平的變化。

膠質(zhì)瘤分子遺傳學(xué)

最近，對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的分子水平的發(fā)病機(jī)制我們有了重要的理解，尤其對(duì)于腫瘤干細(xì)胞的重要性。膠質(zhì)瘤的惡性轉(zhuǎn)變?cè)醋杂谶z傳畸變的連續(xù)累積和生長(zhǎng)因子信號(hào)通道的反常。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤依據(jù)生物學(xué)和遺傳學(xué)特征被分為兩類(lèi)。原發(fā)型多見(jiàn)于50歲以上，特點(diǎn)為EGFR擴(kuò)增和突變，10q染色體雜合性丟失，10號(hào)染色體上磷酸酶和張力蛋白類(lèi)似物缺失(PTEN)，以及p16缺失。

第二類(lèi)膠質(zhì)瘤見(jiàn)于年輕病人，初始為低度惡性膠質(zhì)瘤或間變星形細(xì)胞瘤，經(jīng)過(guò)幾年之后轉(zhuǎn)變?yōu)槟z質(zhì)母細(xì)胞瘤。此類(lèi)腫瘤較為少見(jiàn)，表現(xiàn)為p53腫瘤抑制基因突變，血小板來(lái)源的生長(zhǎng)因子過(guò)表達(dá)(PDGFR)，p16的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤通道的異常，10q的雜合性丟失。

第二類(lèi)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和原發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在轉(zhuǎn)錄模式和DNA拷貝數(shù)目畸變兩個(gè)方面截然不同。盡管如此，兩類(lèi)膠質(zhì)瘤在形態(tài)學(xué)上難以區(qū)分，另外對(duì)傳統(tǒng)治療的反應(yīng)也類(lèi)似，但它們可能對(duì)靶向分子治療反應(yīng)不同。

高度惡性少枝膠質(zhì)瘤表現(xiàn)為1p和19q的缺失(50-90%)，從低度惡性進(jìn)展而來(lái)的間變少枝膠質(zhì)瘤通常和PTEN(10號(hào)染色體上磷酸酶和張力蛋白類(lèi)似物缺失)，Rb，p53和細(xì)胞周期通道方面的缺損有關(guān)。