免疫治療存在延遲效應(yīng)
腫瘤免疫治療的臨床試驗取得了一系列成功,使其成為腫瘤學(xué)界的熱點治療方法,被越來越多的臨床醫(yī)生認可,并廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。特別是2013年被評為世界十大發(fā)現(xiàn)之一。
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由于腫瘤免疫治療是針對患者免疫系統(tǒng)的改善,通過免疫系統(tǒng)來殺滅腫瘤細胞,不同于傳統(tǒng)的腫瘤治療方法,例如手術(shù)、放療和化療主要針對減輕腫瘤負荷。與化療不同,腫瘤免疫治療后的短期腫瘤負荷增加不一定是由于腫瘤生長所導(dǎo)致,也可能是因為暫時的免疫細胞浸潤,而這種情況往往發(fā)生在出現(xiàn)明顯的抗腫瘤效應(yīng)之前;此外,新病變的出現(xiàn)也可能來源于那些原先無法用影像學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)的微小腫瘤灶中大量T淋巴細胞浸潤所導(dǎo)致的局部炎癥反應(yīng)。
例如,2013年,在新西蘭召開的國際細胞治療大會(ISCT)上,關(guān)于DC疫苗用于治療腦膠質(zhì)瘤的臨床試驗報告表明,患者在DC疫苗治療8次以后,治療約230天后瘤體才趨于縮小,之前腫瘤有增大的趨勢。CTLA-4單抗的最初所有權(quán)是美國的Medarex公司,在2000年的時候就開始了Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗,表明對晚期惡性黑色素瘤有近10%的有效率,隨后一些制藥大公司表達了對CTLA-4單抗的興趣。在Ⅲ期臨床試驗中,在早期依據(jù)化療藥物相關(guān)標(biāo)準進行了一次中期分析,發(fā)現(xiàn)沒有提高生存獲益,就此終止了Tremelimumab的Ⅲ期臨床試驗,但是兩年后,對入組人群的后續(xù)隨訪的分析表明Tremelimumab提高了總生存期。Ipilimumab發(fā)展過程中吸取了教訓(xùn),更改Ⅲ期臨床試驗的終點評價指標(biāo)為總生存期,并且取消了中期分析,因為早期時間點的分析可能會誤導(dǎo)生存評估,最后的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果的確表明Ipilimumab使黑色素瘤患者得到了生存獲益。
因此,臨床要注意免疫治療的延遲效應(yīng),滯后評估療效。
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