2022年8月25日，北京時間君實生物宣布，該公司與微境生物共同開發(fā)XpO1抑制劑WJ01024片(項目代碼:JS110)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗申請(FDA)批準。到目前為止，已有7種創(chuàng)新藥物被批準在美國進行臨床試驗。

XpO介導核輸出的主要蛋白質在維持細胞穩(wěn)態(tài)方面起著至關重要的作用。XpO核孔蛋白通過物中的核孔蛋白(NUp214和NUp88)包含核輸出信號的相互作用(Nuclearexportsignals，NES)的蛋白，和RNA輸出細胞核。XpO1的轉移底物包括各種抑癌蛋白和各種致癌基因mRNA。研究表明，XpO1.在骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、腦膠質母細胞瘤、骨肉瘤、胰腺癌、宮頸癌、胃癌等惡性腫瘤中表達，通過轉移各種抑癌因子和促癌基因mRNA從而阻斷抑癌通路，激活促癌通路，促進腫瘤細胞的生長和生存。研究表明，抑制XpO可恢復腫瘤抑制蛋白質的功能，抑制促癌基因的表達，進而治療腫瘤。

JS110是核輸出蛋白XpO小分子抑制劑，臨床上擬用于治療晚期腫瘤患者。臨床前研究結果表明，JS110特異性阻斷XpO1.蛋白質功能的抑制包括p各種抑癌蛋白出核，包括53，增強了抑癌蛋白的功能。JS體外抑制各種腫瘤細胞的生長，誘發(fā)腫瘤細胞的死亡。在腫瘤動物模型中，JS110單藥或者聯(lián)用可抑制多種血液和實體腫瘤生長。由于其獨特的作用機制，JS預計110的發(fā)展將為晚期腫瘤患者帶來新的治療方法。

2021年4月，JS國家藥品監(jiān)督管理局獲得110臨床試驗申請(NMpA)批準。JS110正在中國進行I期臨床試驗(NCT0499129)JS全球獨家生產權、委托生產權和銷售權。