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硒是人體必需的微量元素之一，維持多種正常生理功能。一些研究表明，血硒水平與各種癌癥死亡率呈負(fù)相關(guān)，缺硒可能促進(jìn)癌的發(fā)生發(fā)展，這在學(xué)術(shù)界已達(dá)成了共識(shí)。

在亞硒酸鈉對(duì)人體肝癌細(xì)胞株甲胎蛋白、前衛(wèi)連接蛋白及細(xì)胞膜糖鏈的實(shí)驗(yàn)表明，硒能誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞重新分化，使其向著正常駐方向逆轉(zhuǎn)。亞硒酸鈉對(duì)白血病HL-60細(xì)胞影響實(shí)驗(yàn)中，觀察到硒在一定條件下誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞向成熟方向分化，可增強(qiáng)自由基清除系統(tǒng)酶活性，降低細(xì)胞內(nèi)自由基水平，降低細(xì)胞內(nèi)cGMP積累。

而氧自由基作為細(xì)胞信號(hào)遞質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化，參與腫瘤發(fā)展多樣多步過程已得到證實(shí)。硒使有毒的過氧化物變成無害的羥基化合物，使過氧化氫分解。一些實(shí)驗(yàn)業(yè)已表明硒能抑制肝癌細(xì)胞增殖，并促使細(xì)胞調(diào)亡，推測(cè)與硒使抗氧化物活性提高，阻遏自由基對(duì)癌細(xì)胞增殖的介導(dǎo)及促NO釋放增加有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)硒可抑制動(dòng)物自發(fā)性腫瘤、移植性腫瘤及化學(xué)致癌劑引發(fā)的腫瘤，具有提高NKC殺傷靶細(xì)胞敏感性的免疫調(diào)節(jié)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明硒能通過提高動(dòng)物免疫功能延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間，逆轉(zhuǎn)因腫瘤生長(zhǎng)面造成的免疫機(jī)能低下狀態(tài)。

臨床也能使化療患者的免疫功能增強(qiáng)，硒增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能是其防癌抗癌的重要機(jī)制。此外，硒與其它誘導(dǎo)劑組合有效地抑制了腫瘤細(xì)胞惡性生長(zhǎng)，改變堿性磷酸酶活性和分布，引起c-erb B-2癌基因蛋白表達(dá)的變化。

總之，硒通過多種途徑調(diào)節(jié)與腫瘤生物學(xué)有關(guān)的基因表達(dá)、蛋白合成，從而誘導(dǎo)腫瘤分化，并抑制其生長(zhǎng)。

硒誘導(dǎo)腫瘤新生血管生長(zhǎng)為成熟血管的分化

一般認(rèn)為癌周纖維組織增生反應(yīng)與宿主免疫功能及腫瘤本身的分化有關(guān)。指出硒是正常人成纖維細(xì)胞克隆生長(zhǎng)必需元素之一，它可以通過影響cAMP蛋白激酶的同功酶從而促進(jìn)腫瘤的分化。CAMP能抑制癌細(xì)胞的惡性分裂增殖，在形成或生化上重新出現(xiàn)分化特征，另外cAMP又是體內(nèi)重要的第第二節(jié)信使，介導(dǎo)體內(nèi)諸多生化反應(yīng)的生成。

有研究認(rèn)為纖維連接蛋白與癌細(xì)胞的形態(tài)分化有關(guān)，實(shí)驗(yàn)證實(shí)硒確實(shí)可以促進(jìn)癌周纖維組織增生和包裹形成。腫瘤新生未成熟血管結(jié)構(gòu)缺陷，基底膜不完整，發(fā)育不良;內(nèi)皮細(xì)胞幼稚較小，細(xì)胞間連接的復(fù)合物較小，形成裂隙;以及缺乏平滑肌支持的血管壁，均增加了血管的通透性，增加了腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，此外腫瘤細(xì)胞還可便捷地侵及組織間質(zhì)的淋巴管而導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

基于腫瘤未成熟血管在腫瘤細(xì)胞發(fā)展轉(zhuǎn)移中的作用，一引起學(xué)者認(rèn)為這是腫瘤干預(yù)治療的一個(gè)熱點(diǎn)。硒通過誘導(dǎo)腫瘤未成熟方向分化，修復(fù)新生血管基底膜，抑制微血管通透性較高的狀態(tài)，使血管通透性也向成熟方向逆轉(zhuǎn)直至正常，減少了組織中血漿等基質(zhì)成分的滲出，消除了血管內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞賴以生存的基礎(chǔ)，從而抑制了腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)甚至向周圍和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。通過改善腫瘤局部的微循環(huán)也為腫瘤細(xì)胞損傷的修復(fù)和再分化創(chuàng)造良好的環(huán)境。

改造腫瘤乏氧細(xì)胞、增加化療放療效果

由于腫瘤新生未成熟血管結(jié)構(gòu)缺陷，微循環(huán)障礙使動(dòng)物和人實(shí)體瘤中普遍存在乏氧細(xì)胞。因?yàn)榉ρ跫?xì)胞對(duì)化療和放療都不敏感。常成為腫瘤難以治愈的根源。研究顯示，實(shí)體瘤化療時(shí)藥物總是借血流最先及主要到達(dá)腫瘤外層，較少或根本不滲透到腫瘤內(nèi)部。

因此，總是外層的氧合增殖細(xì)胞首先被殺滅，內(nèi)層乏氧細(xì)胞由于藥物不能以有效濃度到達(dá)，以及其對(duì)藥物的固有耐藥性，使乏氧細(xì)胞不受殺傷作用。至于放射治療，乏氧細(xì)胞具有明顯的抗放射性，缺氧可保護(hù)腫瘤細(xì)胞免遭照射的細(xì)胞毒殺傷作用。實(shí)驗(yàn)表明乏氧細(xì)胞僅是氧合細(xì)胞放射敏感性的1/3。

還有資料證實(shí)，大劑量照射動(dòng)物腫瘤，殺滅大量氧合細(xì)胞以后殘存乏氧細(xì)胞的有僅仍可發(fā)育正常成為腫瘤發(fā)生而導(dǎo)致治療失敗。綜上所述，乏氧腫瘤細(xì)胞既是化療又是放療治療腫瘤的最大障礙。

分化誘導(dǎo)硒的應(yīng)用，修復(fù)腫瘤未成熟血管基底膜，改善腫瘤微循環(huán)，減少腫瘤乏氧細(xì)胞，再結(jié)合化療等措施將極大地提高治愈惡性腫瘤的機(jī)率。特別是在消滅殘余病灶，防止復(fù)發(fā)等方面，硒將發(fā)揮巨大的作用。

硒的誘導(dǎo)分化治療優(yōu)勢(shì)

目前對(duì)惡性腫瘤所施行的治療，基本上是針對(duì)腫瘤細(xì)胞的無限增殖進(jìn)行殺滅，常規(guī)的手術(shù)、放療等手段主要是治療腫瘤的原發(fā)病灶，但殘留腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是影響療效的主要原因，因而控制轉(zhuǎn)移、防止復(fù)發(fā)已成為治療的關(guān)鍵，硒以誘導(dǎo)分化，設(shè)法使腫瘤“改邪歸正”，針對(duì)性強(qiáng)，“邪”除而不傷“正”，具有獨(dú)特的優(yōu)越性，特別在抗腫瘤轉(zhuǎn)移方面將發(fā)揮巨大的作用。

硒誘導(dǎo)腫瘤未成熟血管的分化，是否會(huì)由于供血改善促使腫瘤生長(zhǎng)?從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物證實(shí)硒即是分化誘導(dǎo)劑，又是腫瘤細(xì)胞抑制劑，加之對(duì)放化療的增效作用，其綜合治療的結(jié)果是誘導(dǎo)分化與殺死腫瘤雙重效應(yīng)，更增強(qiáng)了其臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)，不會(huì)因?yàn)楦纳颇[瘤微循環(huán)而加速腫瘤生長(zhǎng)。

盡管硒對(duì)實(shí)體瘤誘導(dǎo)分化研究剛剛起步，一些機(jī)制尚需進(jìn)一步驗(yàn)證，但作為腫瘤分子生物學(xué)中的一個(gè)嶄新領(lǐng)域，已日益受到重視。隨著相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，誘導(dǎo)分化也從初期的探索逐漸過渡為規(guī)律性研究，可以預(yù)記，硒實(shí)體瘤的誘導(dǎo)分化研究及臨床應(yīng)用將為腫瘤的防治作出更大的貢獻(xiàn)。