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這次不是標題黨，而是重大發(fā)現(xiàn)。上周《科學(xué)》和《自然》兩家重量級期刊同時報道了這一重磅消息，科學(xué)家們找到了最新型降血脂藥物——PCSK9抑制劑。它能讓血液膽固醇水平降低60%(美國FDA2015年批準)!遠超現(xiàn)有的降脂藥物，如他汀類等。

PCSK9抑制劑”名字怪怪的，要理解它卻不難。

血液中過多的膽固醇是造成動脈硬化心臟病的關(guān)鍵(膽固醇在血管內(nèi)側(cè)沉積，沉積到一定程度會破裂或堵塞血管，導(dǎo)致血管破裂、血栓等相關(guān)疾病，心肌梗塞和中風(fēng)是其最嚴重的后果)。因為膽固醇不能溶解在水中，所以在血液中膽固醇總是跟一些特定的蛋白質(zhì)以及其他脂類綁定”在一起，形成一個個小球”(小脂滴)，然后分散在血液中。這些小球”根據(jù)密度不同分成幾類，其中低密度脂蛋白(LDL)是最具致病性的壞蛋”，是導(dǎo)致動脈硬化的元兇。控制住它，就能在很大程度上減少動脈硬化心臟病。一般體檢中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)”一項檢測的就是這貨了。

怎么減少LDL或LDL-C呢?一直以來都是從其來源入手。首先是抑制肝臟合成膽固醇，各種他汀類藥物就是這么干的。膽固醇主要在肝臟合成，且合成過程非常復(fù)雜，大約有30步生化反應(yīng)，但其中最關(guān)鍵的一步需要一種最關(guān)鍵的催化劑——HMG-CoA還原酶。他汀類藥物可以抑制HMG-CoA還原酶活性，從而減少膽固醇合成，所以他汀類降低膽固醇效果顯著，目前是降血脂的首選藥物，使用及其普遍。

其次是減少飲食膽固醇攝入，不過這一措施效果不大，因為飲食中膽固醇攝入多寡對血液中膽固醇水平高低影響不大，目前基本已經(jīng)放棄嚴格控制飲食膽固醇攝入的做法，適當注意一下就行啦。注意，飲食中反式脂肪(以及飽和脂肪)攝入多會增加膽固醇合成，暫且按下不表。

該說新藥PCSK9抑制劑”啦。研究者另辟蹊徑，試圖促進膽固醇分解，以達到降低血液膽固醇之核心目的。那么，在身體內(nèi)血液中膽固醇(LDL)是怎么被清除(分解)的呢?還是要依靠肝臟，肝細胞表面上有一些特殊結(jié)構(gòu)——低密度脂蛋白受體(LDLR)，它們負責(zé)捕獲”流經(jīng)肝臟血液中的LDL，然后一起內(nèi)吞”進入肝細胞。在肝細胞內(nèi)兩者分離，其中LDL被肝細胞分解處理，變成其他東東(不說是啥，以免跑題)，而LDLR則被重新運輸回到肝細胞表面，繼續(xù)發(fā)揮作用，循環(huán)使用(對，就是這么神奇)。顯然，肝細胞表面低密度脂蛋白受體”(LDLR)越多，則分解/清除膽固醇能力越強。LDLR是一種特殊結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，其數(shù)量多寡由個人基因決定，這個基因就是PCSK9。

說起來頗具戲劇性。2003年，研究人員在一法國家族中發(fā)現(xiàn)PCSK9基因突變，該家族成員血液中膽固醇水平超低，有些甚至低到幾乎沒有的程度，相應(yīng)地，他們患心血管病的幾率比普通人少80%。深入研究表明，PCSK9基因?qū)铣蒐DLR起到剎車”作用，即正常PCSK9基因的作用是讓肝細胞表面LDLR不要太多，該基因突變后，剎車失靈，導(dǎo)致肝細胞表面LDLR超多，因禍得福，讓這些人獲得分解/清除血液膽固醇的超能力”。

于是，問題變得簡單了。無需基因突變，用藥物破壞正常PCSK9基因的剎車作用，就能讓服藥的人肝細胞表面LDLR增多，也獲得分解/清除血液膽固醇(LDL)的超能力”，一舉蕩平高膽固醇血癥，這個藥物就是前文提到的PCSK9抑制劑!它是一種能使PCSK9分子失去活性的抗體。

PCSK9抑制劑能將血液中低密度脂蛋白(LDL)降低到前所未有的水平，安進公司的PCSK9藥物在2015年獲批FDA。最近研究發(fā)現(xiàn)，這種藥物能降低心臟病發(fā)病率20%(在服用其他降血脂藥物效果基礎(chǔ)上再減少20%的發(fā)生率)，是治療動脈硬化的又一個里程碑。當然，該藥物現(xiàn)在很貴，據(jù)說一個人吃一年大約需要10萬元人民幣(14000美元)，但總有便宜的一天(專利保護期)。無論如何，它都是人類醫(yī)藥歷史上的重要的革命性藥物。