關(guān)注前沿:肝硬化治療方法的前沿發(fā)展
干細(xì)胞治療肝硬化是目前世界上最前沿的醫(yī)療技術(shù)之一。并且干細(xì)胞移植治療已在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了令人矚目的成就,也為終末期肝病的治療提供了新方法。
肝硬化屬常見慢性疾病之一,因其具有進(jìn)行性、彌漫性等特點(diǎn),因此會長時(shí)間影響患者生活質(zhì)量。臨床研究表明,病毒性肝炎、慢性酒精中毒、自身免疫性肝炎等多種疾病均有可能引發(fā)肝硬化,其發(fā)病率較高。
傳統(tǒng)干預(yù)肝硬化方法——肝移植,雖然是最有效干預(yù)手段,但由于肝源缺乏、手術(shù)費(fèi)用較高及術(shù)后排斥反應(yīng)等問題,使得肝移植干預(yù)并未得到廣泛應(yīng)用。因此肝硬化干預(yù)方法研究成為是醫(yī)學(xué)界研究熱點(diǎn)。
利用干細(xì)胞療法干預(yù)肝硬化是近年新出現(xiàn)干預(yù)方法。干細(xì)胞是一種低免疫原性干細(xì)胞群,具有易獲取、易擴(kuò)增、易保存等特點(diǎn),可誘導(dǎo)免疫耐受、降低免疫反應(yīng)、促進(jìn)損傷修復(fù)。因其可自我復(fù)制、多向分化、高度增殖等優(yōu)勢而成為替代肝臟移植治療肝硬化有效方法。再加上國內(nèi)外已有利用干細(xì)胞療法干預(yù)神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病成功案例,因此利用干細(xì)胞療法為干預(yù)肝硬化提供了新思路。
目前認(rèn)為干細(xì)胞療法干預(yù)肝硬化機(jī)制有兩種: 一是功能性肝細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化。另一種則是通過旁分泌改善微環(huán)境。
1、干細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化
當(dāng)干細(xì)胞進(jìn)入肝實(shí)質(zhì)后在微環(huán)境刺激下,一方面可分化為肝臟卵圓細(xì)胞,另一方面可直接分化為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞。因細(xì)胞呈卵圓形而被稱為卵圓細(xì)胞。成年人肝臟中卵圓細(xì)胞極少,主要分布在門靜脈周圍,處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)肝臟受到致病因素刺激時(shí),本身存在肝臟卵圓細(xì)胞和新分化生成卵圓細(xì)胞,因微環(huán)境發(fā)生改變和細(xì)胞因子刺激分化為肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞等。
干細(xì)胞可分化成肝卵圓細(xì)胞和肝細(xì)胞,且這些由干細(xì)胞分化而來卵圓細(xì)胞表面表達(dá)了造血干細(xì)胞 CD34、Thy-1等標(biāo)志。研究還發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞在聯(lián)合應(yīng)用肝細(xì)胞生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子及表皮生長因子后可轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞。
2、干細(xì)胞旁分泌功能
當(dāng)干細(xì)胞進(jìn)入肝臟后,不論是發(fā)生細(xì)胞分化還是發(fā)揮抗肝纖維化作用,均離不開各種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)參與。這些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)將激活肝祖細(xì)胞,最終抑制星狀細(xì)胞激活并促進(jìn)其凋亡,同時(shí)抑制損傷部位炎癥相關(guān)細(xì)胞增殖和遷移。
研究發(fā)現(xiàn),參與旁分泌作用因子主要有肝細(xì)胞生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、IL-10等。每種細(xì)胞因子和介質(zhì)作用各不相同,但彼此之間卻是相互協(xié)調(diào),共同參與抗纖維化。如肝細(xì)胞生長因子有保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、加速肝功能恢復(fù)等作用;基質(zhì)金屬蛋白酶則參與細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解。
通過上述的介紹,我們發(fā)現(xiàn)知道了干細(xì)胞治療肝硬化是目前世界上最前沿的醫(yī)療技術(shù)之一,并且大量文獻(xiàn)報(bào)告,在肝損傷及肝細(xì)胞再生的過程中,干細(xì)胞起著重要作用,干細(xì)胞在特定環(huán)境下可分化成肝細(xì)胞,從而參與肝功能的修復(fù)和重構(gòu)。
文獻(xiàn)參考
[1]谷涌泉,韓忠朝,付小兵。干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用[M]. 9版。 北京:人民衛(wèi)生出版社。2012.
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